Thero2-01S22 治疗 HER2 阳性乳腺癌
2023年1月13日 更新者：Institut de cancérologie Strasbourg Europe
转移性乳腺癌患者一线抗 HER2 靶向治疗之上的 Thero2-01S22 附加疗法的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III 期疗效和安全性研究
基于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的方案是人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的标准治疗，可显着改善生存结果。 然而，对于疾病难治性和复发的患者，仍然存在未满足的医疗需求。 有趣的是，HER2 过表达与体外和体内癌细胞中血管内皮生长因子 (VEGF) 的上调有关。 临床前研究表明，VEGF 表达受 HER2 信号正向调控。 在临床环境中，HER2 过度表达与乳腺癌患者样本中的 VEGF 过度表达显着相关。 因此，在 HER2 阳性乳腺癌患者中靶向 HER2 和 VEGF 通路具有生物学原理。
目的：证明这项研究合理的假设是，在一线抗 HER2 靶向治疗之上添加 Thero2-01S22 作为附加疗法将提高抗 HER2 靶向治疗方案在乳腺癌转移环境中的疗效。
研究概览
详细说明
本研究是一项分为两部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验。
第 1 部分将确认 Thero2-01S22 的推荐 III 期剂量，作为转移性乳腺癌患者一线抗 HER2 靶向治疗的附加疗法，目的是在 Thero2-01S22 组中获得约 15 名可评估参与者安慰剂组 15 人。
第 2 部分将评估 Thero2-01S22 在推荐剂量下作为一线抗 HER2 靶向治疗的附加疗法对转移性乳腺癌患者的疗效。 大约 290 名参与者将随机接受 Thero2-01S22 或 Thero2-01S22 匹配安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
第 1 部分和第 2 部分的参与者将根据当地实践接受紫杉烷（多西紫杉醇、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）或长春瑞滨联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 4 至 6 个周期的诱导治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
320
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Manon VOEGELIN
- 电话号码：33 368767360
- 邮箱：promotion-rc@icans.eu
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 18岁以上的女性
- 经组织学证实的乳腺腺癌的转移环境
- 性能状态 = 0、1 或 2
- 需要启动含抗 HER2 方案的转移性疾病
- 转移性疾病的一线治疗
- 一线的标准治疗包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
- 预期寿命为 3 个月的患者
- 基线 LVEF 值 > 50%，在治疗开始前 12 周内通过心脏 MRI 或超声心动图（辛普森方法）或 MUGA 扫描测量。 根据赫赛汀 SPC。
- HER2 在原发性肿瘤的侵袭性成分中过表达（ICH 为 3+ 或 FISH 或 CISH 为阳性确认为 2+）
- 签署知情同意书
排除标准：
- 不符合抗 HER2 治疗条件的患者
- 先前在转移环境中接受过全身治疗的患者
- 严重的心脏病或身体状况不允许进行抗 HER2 治疗。 根据 HERCEPTIN 和 PERJETA SPC。
- 已知对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、Thero2-01S22、鼠类蛋白质或任何赋形剂过敏。
- 不受控制的中枢神经系统转移灶
- 由于社会、地理或心理原因无法得到充分随访和/或无法接受定期控制的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第1部分：含方案+ Thero2-01S22的抗HER2靶向治疗
患者将接受推荐剂量的 Thero2-01S22，并根据当地实践使用紫杉烷（多西紫杉醇、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）或长春瑞滨联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗进行 4 至 6 个周期的诱导治疗
|
从包含方案的抗 HER2 靶向治疗前一天开始，在第 1 周期和第 2 周期连续三 (3) 天盲法推荐剂量 BID
从包含方案的抗 HER2 靶向治疗前一天开始，在第 1 周期和第 2 周期连续三 (3) 天盲法确认剂量 BID
|
|
安慰剂比较：第 1 部分：包含方案 + 安慰剂的抗 HER2 靶向治疗
患者将根据当地实践接受安慰剂和诱导治疗，使用紫杉烷（多西紫杉醇、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）或长春瑞滨联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗进行 4 至 6 个周期
|
从包含方案的抗 HER2 靶向治疗前一天开始，在第 1 周期和第 2 周期连续三 (3) 天盲法安慰剂 BID
|
|
实验性的：第二部分：含方案+Thero2-01S22的抗HER2靶向治疗
患者将接受经确认剂量的 Thero2-01S22 并根据当地实践使用紫杉烷（多西紫杉醇、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）或长春瑞滨联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗进行 4 至 6 个周期的诱导治疗
|
从包含方案的抗 HER2 靶向治疗前一天开始，在第 1 周期和第 2 周期连续三 (3) 天盲法推荐剂量 BID
从包含方案的抗 HER2 靶向治疗前一天开始，在第 1 周期和第 2 周期连续三 (3) 天盲法确认剂量 BID
|
|
安慰剂比较：第二部分：包含方案+安慰剂的抗HER2靶向治疗
患者将根据当地实践接受安慰剂和诱导治疗，使用紫杉烷（多西紫杉醇、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）或长春瑞滨联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗进行 4 至 6 个周期
|
从包含方案的抗 HER2 靶向治疗前一天开始，在第 1 周期和第 2 周期连续三 (3) 天盲法安慰剂 BID
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：确认 Thero2-01S22 的推荐剂量作为第 2 部分转移性乳腺癌患者一线抗 HER2 靶向治疗的附加疗法
大体时间：第 6 周
|
被认为可能与 Thero2-01S22 相关的不良事件的发生率，这些不良事件发生在从首次服用 IMP 或安慰剂到第 6 周的任何时间。
|
第 6 周
|
|
第 2 部分：根据第 6 周的客观缓解率 (ORR)，比较抗 HER2 靶向包含方案有无 Thero2-01S22 的效果
大体时间：第 6 周
|
客观缓解率 (ORR)：根据 RECIST V1.1 标准，Eisenhauer 等人，治疗后疾病减轻（部分缓解，PR）和/或消失（完全缓解，CR）的患者百分比。 2009.
|
第 6 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：确定推荐剂量的 Thero2-01S22 作为一线抗 HER2 靶向治疗转移性乳腺癌患者附加疗法的安全性
大体时间：第 6 周
|
安全性：从随机化到第 6 周，根据不良事件通用术语标准（根据 CTCAE 分级）5.0 版标准的不良事件发生率
|
第 6 周
|
|
第 1 部分：确定推荐剂量 Thero2-01S22 作为附加疗法在转移性乳腺癌患者一线抗 HER2 靶向治疗之上的剂量中断耐受性
大体时间：第 6 周
|
Thero2-01S22 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和诱导化疗的剂量中断次数。
评估期：从随机分组到第 6 周
|
第 6 周
|
|
第 1 部分：根据适口性确定推荐剂量的 Thero2-01S22 作为转移性乳腺癌患者一线抗 HER2 靶向治疗之上的附加疗法的耐受性
大体时间：第 6 周
|
使用视觉模拟量表测量口服 Thero2-01S22 的适口性。
评估期：从随机分组到第 6 周
|
第 6 周
|
|
第 1 部分：根据治疗持续时间确定推荐剂量的 Thero2-01S22 作为转移性乳腺癌患者一线抗 HER2 靶向治疗之上的附加疗法的耐受性
大体时间：从随机分组到第 6 周
|
治疗持续时间（天数），包括 Thero2-01S22 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和诱导化疗。
评估期：从随机分组到第 6 周
|
从随机分组到第 6 周
|
|
第 1 部分：表征 Thero2-01S22 在转移性乳腺癌患者的一线抗 HER2 靶向治疗之上作为附加疗法时的暴露特征
大体时间：第1周期和第2周期第1天的PK样本（每个周期为21天）：服用IMP或安慰剂前，服用后5、10、15、60、120、160分钟
|
口服 Thero2-01S22 给药后曲线下面积 (AUC) 的测定。
PK 样本将在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）的第 1 天收集：在摄入 IMP 或安慰剂之前，以及摄入后 5、10、15、60、120、160 分钟
|
第1周期和第2周期第1天的PK样本（每个周期为21天）：服用IMP或安慰剂前，服用后5、10、15、60、120、160分钟
|
|
第 1 部分：表征 Thero2-01S22 在转移性乳腺癌患者的一线抗 HER2 靶向治疗之上作为附加疗法时的暴露情况
大体时间：第1周期和第2周期第1天的PK样本（每个周期为21天）：服用IMP或安慰剂前，服用后5、10、15、60、120、160分钟
|
口服 Thero2-01S22 后最大血浆浓度 (Cmax) 的测定。
PK 样本将在第 1 周期和第 2 周期（每个周期为 21 天）的第 1 天收集：在摄入 IMP 或安慰剂之前，以及摄入后 5、10、15、60、120、160 分钟
|
第1周期和第2周期第1天的PK样本（每个周期为21天）：服用IMP或安慰剂前，服用后5、10、15、60、120、160分钟
|
|
第 1 部分：评估 Thero2-01S22 作为一线抗 HER2 靶向治疗的附加疗法对转移性乳腺癌患者的初步疗效
大体时间：第 6 周
|
客观缓解率 (ORR)：根据 RECIST V1.1 标准，Eisenhauer 等人，治疗后疾病减轻（部分缓解，PR）和/或消失（完全缓解，CR）的患者百分比。 2009. 在最后一次摄入 IMP 或安慰剂后第 6 周计算 |
第 6 周
|
|
第 2 部分：比较包含和不包含 Thero2-01S22 的抗 HER2 靶向包含方案在无进展生存期 (PFS) 方面的影响
大体时间：长达 24 个月
|
无进展生存期 (PFS)：定义为从随机化日期到进展日期的时间间隔。 被视为进展的事件包括局部或远处进展、出现第二种癌症或死亡（所有原因），以先发生者为准 |
长达 24 个月
|
|
第 2 部分：比较包含和不包含 Thero2-01S22 的抗 HER2 靶向包含方案在总生存期 (OS) 方面的效果
大体时间：长达 24 个月
|
总生存期 (OS)：定义为从随机化日期到死亡日期的时间间隔，无论疾病进展如何
|
长达 24 个月
|
|
第 2 部分：在安全性方面比较有和没有 Thero2-01S22 的抗 HER2 靶向包含方案的效果
大体时间：第 6 周至研究结束（24 个月）
|
比较含有和不含安全性的抗 HER2 靶向包含方案的效果：根据 CTCAE v5.0 标准分类的治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
|
第 6 周至研究结束（24 个月）
|
|
第 2 部分：比较含有和不含 Thero2-01S22 的抗 HER2 靶向治疗方案在降低左心室射血分数 (LVEF) 方面的心脏毒性效果
大体时间：从第 6 周到 24 个月
|
根据执行的模式（ECG、MUGA、MRI），与基线相比，左心室射血分数 (LVEF) 值有所降低
|
从第 6 周到 24 个月
|
|
第 2 部分：根据体检时发现的心脏毒性，比较含有和不含 Thero2-01S22 的抗 HER2 靶向含有方案对心脏毒性的影响
大体时间：从第 6 周到 24 个月
|
体检时发现的心脏毒性，根据 CTCAE v5.0 标准分级
|
从第 6 周到 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Xavier PIVOT, MD, PhD、Institut de cancérologie Strasbourg Europe
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年5月15日
初级完成 (预期的)
2027年5月15日
研究完成 (预期的)
2027年5月15日
研究注册日期
首次提交
2022年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月13日
首次发布 (估计)
2023年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月13日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.