Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Thero2-01S22 i HER2-positiv brystkræft

13. januar 2023 opdateret af: Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase III-effektivitets- og sikkerhedsstudie af Thero2-01S22-tillægsterapi oven på førstelinje-anti-HER2-målrettet behandling af patienter med metastatisk brystkræft

Trastuzumab- og pertuzumab-baserede regimer er standardbehandlingen for patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv metastatisk brystkræft (MBC), hvilket signifikant forbedrer overlevelsesresultater. Der er dog stadig et udækket medicinsk behov for patienter med sygdomsrefraktær og recidiv. Interessant nok er HER2-overekspression forbundet med opregulering af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) i cancerceller in vitro og in vivo. Prækliniske undersøgelser indikerede, at VEGF-ekspression er positivt reguleret af HER2-signalering. I det kliniske miljø korrelerede HER2-overekspression signifikant med VEGF-overekspression i prøver fra patienter med brystkræft. Der er derfor et biologisk rationale for at målrette både HER2- og VEGF-veje hos patienter med HER2-positiv brystkræft.

FORMÅL: Hypotesen, der retfærdiggør denne forskning, er, at tilføjelsen af ​​Thero2-01S22 som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling vil forbedre effektiviteten af ​​anti-HER2 målrettet indeholdende regime ved metastaserende omgivelser for brystkræft.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et todelt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-forsøg.

Del 1 vil bekræfte den anbefalede fase III-dosis af Thero2-01S22, når det administreres som tillægsbehandling oven på førstelinje-anti-HER2-målrettet behandling af patienter med metastaserende bryst, med det formål at opnå omkring 15 evaluerbare deltagere i Thero2-01S22-gruppen og 15 i placebogruppen.

Del 2 vil vurdere effektiviteten af ​​Thero2-01S22-behandling ved den anbefalede dosis, når det administreres som tillægsbehandling oven på førstelinje-anti-HER2-målrettet behandling af patienter med metastaserende bryst. Cirka 290 deltagere vil blive randomiseret til at modtage Thero2-01S22 eller Thero2-01S22 matchende placebo i kombination med trastuzumab og pertuzumab.

Deltagere i både del 1 og del 2 vil modtage induktionsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paclitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 cyklusser i kombination med pertuzumab og trastuzumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

320

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder > 18 år
  2. Metastatisk indstilling af et histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
  3. Ydeevnestatus = 0, 1 eller 2
  4. Metastatisk sygdom, der kræver påbegyndelse af et anti HER2-holdigt regime
  5. Førstelinjebehandling for metastatisk sygdom
  6. Standardbehandling inklusive Trastuzumab og Pertuzumab i første linje
  7. Patienter, for hvem der forventes en forventet levetid på 3 måneder
  8. Baseline LVEF-værdi > 50 %, målt hjerte-MR eller ved ekkokardiografi (Simpsons metode) eller MUGA-scanning inden for 12 uger før påbegyndelse af behandlingen. I henhold til HERCEPTIN SPC'er.
  9. Overekspression af HER2 i den invasive komponent af den primære tumor (3+ af ICH eller 2+ med bekræftelse af positivitet af FISH eller CISH)
  10. Formular til informeret samtykke underskrevet

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der ikke er kvalificerede til anti-HER2-behandling
  2. Patienter, der tidligere er behandlet i metastaserende omgivelser ved systemisk behandling
  3. Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande, der ikke tillader administration af anti-HER2-behandling. Ifølge HERCEPTIN og PERJETA SPC'er.
  4. Kendt overfølsomhed over for trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  5. Ukontrolleret metastatisk læsion i centralnervesystemet
  6. Patienter, der af sociale, geografiske eller psykologiske årsager ikke kan følges tilstrækkeligt op og/eller ikke er i stand til at gennemgå regelmæssige kontroller
  7. Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Anti-HER2 målrettet behandling indeholdende kur + Thero2-01S22
Patienterne vil modtage Thero2-01S22 i den anbefalede dosis og induktionsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paclitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 cyklusser i kombination med pertuzumab og trastuzumab
Medicin: Thero2-01S22
Blind anbefalet dosis BID i tre (3) på hinanden følgende dage startende dagen før anti-HER2 målrettet behandling indeholdende regime, ved cyklus 1 og cyklus 2
Medicin: Thero2-01S22
Blindet bekræftet dosis BID i tre (3) på hinanden følgende dage startende dagen før anti-HER2 målrettet behandling indeholdende regime, ved cyklus 1 og cyklus 2
Placebo komparator: Del 1: Anti-HER2 målrettet behandling indeholdende kur + placebo
Patienterne vil modtage placebo- og induktionsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paclitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 cyklusser i kombination med pertuzumab og trastuzumab
Medicin: Placebo
Blind placebo BID i tre (3) på hinanden følgende dage startende dagen før anti-HER2 målrettet behandling indeholdende regime, ved cyklus 1 og cyklus 2
Eksperimentel: Del 2: Anti-HER2 målrettet behandling indeholdende kur + Thero2-01S22
Patienterne vil modtage Thero2-01S22 i den bekræftede dosis og induktionsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paclitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 cyklusser i kombination med pertuzumab og trastuzumab
Medicin: Thero2-01S22
Blind anbefalet dosis BID i tre (3) på hinanden følgende dage startende dagen før anti-HER2 målrettet behandling indeholdende regime, ved cyklus 1 og cyklus 2
Medicin: Thero2-01S22
Blindet bekræftet dosis BID i tre (3) på hinanden følgende dage startende dagen før anti-HER2 målrettet behandling indeholdende regime, ved cyklus 1 og cyklus 2
Placebo komparator: Del 2: Anti-HER2 målrettet behandling indeholdende kur + placebo
Patienterne vil modtage placebo- og induktionsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paclitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 cyklusser i kombination med pertuzumab og trastuzumab
Medicin: Placebo
Blind placebo BID i tre (3) på hinanden følgende dage startende dagen før anti-HER2 målrettet behandling indeholdende regime, ved cyklus 1 og cyklus 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Bekræft den anbefalede dosis af Thero2-01S22 som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastaserende bryst for del 2
Tidsramme: Uge 6
Forekomst af uønskede hændelser, der anses for at være relateret til Thero2-01S22, som opstår på et hvilket som helst tidspunkt fra den første dosisindtagelse af IMP eller placebo til uge 6.
Uge 6
Del 2: sammenlign virkningerne af anti-HER2 målrettet indeholdende regime med og uden Thero2-01S22 i form af objektiv responsrate (ORR) i uge 6
Tidsramme: Uge 6
Objektiv responsrate (ORR): Procentdel af patienter, hvis sygdom faldt (Partial Response, PR) og/eller forsvinder (Complete Response, CR) efter behandling, ifølge RECIST V1.1-kriterier, Eisenhauer et al. 2009.
Uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Bestem sikkerheden af ​​den anbefalede dosis af Thero2-01S22as tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastatisk brystkræft
Tidsramme: Uge 6
Sikkerhed: Forekomst af uønskede hændelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (gradueret i henhold til CTCAE) version 5.0 kriterier fra randomisering til uge 6
Uge 6
Del 1: Bestem tolerabiliteten af ​​den anbefalede dosis af Thero2-01S22 som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastatisk brystkræft med hensyn til dosisafbrydelse
Tidsramme: Uge 6
Antal dosisafbrydelser af Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab og induktionskemoterapi. Vurderingsperiode: fra randomisering til uge 6
Uge 6
Del 1: Bestem tolerabiliteten af ​​den anbefalede dosis af Thero2-01S22 som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastatisk brystkræft med hensyn til velsmag
Tidsramme: Uge 6
Smaglighed af oral Thero2-01S22 målt med visuel analog skala. Vurderingsperiode: fra randomisering til uge 6
Uge 6
Del 1: Bestem tolerabiliteten af ​​den anbefalede dosis af Thero2-01S22 som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastatisk brystkræft med hensyn til behandlingsvarighed
Tidsramme: Fra randomisering til uge 6
Behandlingsvarighed (antal dage) af behandlingen, inklusive Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab og induktionskemoterapi. Vurderingsperiode: fra randomisering til uge 6
Fra randomisering til uge 6
Del 1: karakteriser eksponering af Thero2-01S22, når det administreres som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastatisk bryst
Tidsramme: PK-prøver på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage): før IMP eller placebo-indtagelse og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter efter indtagelsen
Bestemmelse af Area Under Curve (AUC) efter oral administration af Thero2-01S22. PK-prøver, der skal indsamles på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage): før IMP eller placebo-indtagelse og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter efter indtagelsen
PK-prøver på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage): før IMP eller placebo-indtagelse og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter efter indtagelsen
Del 1: karakteriser eksponering af Thero2-01S22, når det administreres som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastatisk bryst
Tidsramme: PK-prøver på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage): før IMP eller placebo-indtagelse og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter efter indtagelsen
Bestemmelse af maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter oral administration af Thero2-01S22. PK-prøver, der skal indsamles på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage): før IMP eller placebo-indtagelse og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter efter indtagelsen
PK-prøver på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage): før IMP eller placebo-indtagelse og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter efter indtagelsen
Del 1: Evaluer den foreløbige effekt af Thero2-01S22, når det administreres som tillægsbehandling oven på første linje anti-HER2 målrettet behandling af patienter med metastatisk brystkræft
Tidsramme: Uge 6

Objektiv responsrate (ORR): Procentdel af patienter, hvis sygdom faldt (Partial Response, PR) og/eller forsvinder (Complete Response, CR) efter behandling, ifølge RECIST V1.1-kriterier, Eisenhauer et al. 2009.

Beregnet ved uge 6 efter sidste indtagelse af IMP eller placebo
Uge 6
Del 2: sammenlign virkningerne af anti-HER2-målrettet regime med og uden Thero2-01S22 med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder

Progressionsfri overlevelse (PFS): defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for progression.

Hændelser, der betragtes som progression, omfatter lokal eller fjern progression, forekomst af en anden kræftsygdom eller død (alle årsager), alt efter hvad der indtræffer først
Op til 24 måneder
Del 2: Sammenlign virkningerne af anti-HER2-målrettet regime med og uden Thero2-01S22 med hensyn til samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS): defineret som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uanset sygdomsprogression
Op til 24 måneder
Del 2: Sammenlign virkningerne af anti-HER2 målrettet indeholdende regime med og uden Thero2-01S22 med hensyn til sikkerhed
Tidsramme: Uge 6 og frem til slutningen af ​​undersøgelsen (24 måneder)
Sammenlign virkningerne af et anti-HER2-målrettet regime med og uden Sikkerhed: Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) klassificeret i henhold til CTCAE v5.0-kriterierne
Uge 6 og frem til slutningen af ​​undersøgelsen (24 måneder)
Del 2: sammenlign virkningerne af anti-HER2 målrettet indeholdende regime med og uden Thero2-01S22 med hensyn til kardiotoksicitet i form af fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Fra uge 6 op til 24 måneder
Fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) værdi sammenlignet med baseline i henhold til den udførte modalitet (EKG, MUGA, MR)
Fra uge 6 op til 24 måneder
Del 2: sammenlign virkningerne af anti-HER2 målrettet indeholdende regime med og uden Thero2-01S22 med hensyn til kardiotoksicitet med hensyn til hjertetoksicitet afsløret ved fysisk undersøgelse
Tidsramme: Fra uge 6 op til 24 måneder
Hjertetoksicitet afsløret ved fysisk undersøgelse, graderet i henhold til CTCAE v5.0 kriterier
Fra uge 6 op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Efterforskere

  • Studiestol: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. maj 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. maj 2027

Studieafslutning (Forventet)

15. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2023

Først opslået (Skøn)

26. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-009

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner