Thero2-01S22 bij HER2-positieve borstkanker
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, fase III-werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Thero2-01S22 add-on therapie bovenop eerstelijns anti-HER2 gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker
Op trastuzumab en pertuzumab gebaseerde regimes zijn de standaardbehandeling voor patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC), waardoor de overlevingsresultaten aanzienlijk worden verbeterd. Er blijft echter een onvervulde medische behoefte bestaan voor patiënten met refractaire ziekte en recidief. Interessant is dat overexpressie van HER2 geassocieerd is met opwaartse regulatie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) in kankercellen in vitro en in vivo. Preklinische studies gaven aan dat VEGF-expressie positief wordt gereguleerd door HER2-signalering. In de klinische setting correleerde HER2-overexpressie significant met VEGF-overexpressie in monsters van patiënten met borstkanker. Er is daarom een biologische grondgedachte voor het richten op zowel HER2- als VEGF-routes bij patiënten met HER2-positieve borstkanker.
DOEL: De hypothese die dit onderzoek rechtvaardigt, is dat de toevoeging van Thero2-01S22 als add-on-therapie bovenop de eerstelijns anti-HER2-gerichte behandeling de werkzaamheid van een op anti-HER2 gericht bevattend regime bij de gemetastaseerde setting voor borstkanker zal verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een tweedelige, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie.
Deel 1 zal de aanbevolen Fase III-dosis van Thero2-01S22 bevestigen wanneer deze wordt toegediend als aanvullende therapie bovenop de eerstelijns anti-HER2-gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borsten, met als doel ongeveer 15 evalueerbare deelnemers in de Thero2-01S22-groep te krijgen en 15 in de placebogroep.
In deel 2 wordt de werkzaamheid beoordeeld van de behandeling met Thero2-01S22 in de aanbevolen dosis, wanneer deze wordt toegediend als aanvullende therapie bovenop de eerstelijns anti-HER2-gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borsten. Ongeveer 290 deelnemers worden gerandomiseerd om Thero2-01S22 of Thero2-01S22 matching-placebo in combinatie met trastuzumab en pertuzumab te krijgen.
Deelnemers aan zowel deel 1 als deel 2 krijgen inductietherapie volgens de lokale praktijk met een taxaan (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel) of vinorelbine gedurende 4 tot 6 cycli in combinatie met pertuzumab en trastuzumab.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Manon VOEGELIN
- Telefoonnummer: 33 368767360
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen > 18 jaar
- Gemetastaseerde setting van een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst
- Prestatiestatus = 0, 1 of 2
- Gemetastaseerde ziekte die de start van een anti-HER2-bevattend regime vereist
- Eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte
- Standaardbehandeling inclusief Trastuzumab en Pertuzumab in eerste lijn
- Patiënten voor wie een levensverwachting van 3 maanden wordt verwacht
- Baseline LVEF-waarde > 50%, gemeten cardiale MRI of door middel van echocardiografie (Simpson's methode) of MUGA-scan binnen 12 weken voor aanvang van de behandeling. Volgens de samenvatting van de productkenmerken van HERCEPTIN.
- Overexpressie van HER2 in de invasieve component van de primaire tumor (3+ door ICH of 2+ met bevestiging van positiviteit door FISH of CISH)
- Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor anti-HER2-therapie
- Patiënten die eerder werden behandeld in de gemetastaseerde setting door middel van systemische behandeling
- Ernstige hartziekte of medische aandoeningen die toediening van anti-HER2-therapie niet toestaan. Volgens de SPC's van HERCEPTIN en PERJETA.
- Bekende overgevoeligheid voor trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, muriene eiwitten of voor één van de hulpstoffen.
- Ongecontroleerde metastatische laesie van het centrale zenuwstelsel
- Patiënten die om sociale, geografische of psychologische redenen niet adequaat kunnen worden opgevolgd en/of niet in staat zijn om regelmatige controles te ondergaan
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Anti-HER2 gerichte therapie met regime + Thero2-01S22
Patiënten krijgen Thero2-01S22 in de aanbevolen dosis en inductietherapie volgens de lokale praktijk met een taxaan (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel) of vinorelbine gedurende 4 tot 6 cycli in combinatie met pertuzumab en trastuzumab
|
Geblindeerde aanbevolen dosis tweemaal daags gedurende drie (3) opeenvolgende dagen, beginnend op de dag vóór anti-HER2-gerichte therapie met regime, in cyclus 1 en cyclus 2
Geblindeerde bevestigde dosis tweemaal daags gedurende drie (3) opeenvolgende dagen, beginnend op de dag vóór anti-HER2-gerichte therapie met regime, in cyclus 1 en cyclus 2
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Anti-HER2 gerichte therapie met regime + Placebo
Patiënten krijgen placebo en inductietherapie volgens de lokale praktijk met een taxaan (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel) of vinorelbine gedurende 4 tot 6 cycli in combinatie met pertuzumab en trastuzumab
|
Geblindeerde placebo tweemaal daags gedurende drie (3) opeenvolgende dagen, beginnend op de dag vóór anti-HER2-gerichte therapie met regime, in cyclus 1 en cyclus 2
|
|
Experimenteel: Deel 2: Anti-HER2 gerichte therapie met regime + Thero2-01S22
Patiënten krijgen Thero2-01S22 in de bevestigde dosis en inductietherapie volgens de lokale praktijk met een taxaan (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel) of vinorelbine gedurende 4 tot 6 cycli in combinatie met pertuzumab en trastuzumab
|
Geblindeerde aanbevolen dosis tweemaal daags gedurende drie (3) opeenvolgende dagen, beginnend op de dag vóór anti-HER2-gerichte therapie met regime, in cyclus 1 en cyclus 2
Geblindeerde bevestigde dosis tweemaal daags gedurende drie (3) opeenvolgende dagen, beginnend op de dag vóór anti-HER2-gerichte therapie met regime, in cyclus 1 en cyclus 2
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: Anti-HER2 gerichte therapie met regime + Placebo
Patiënten krijgen placebo en inductietherapie volgens de lokale praktijk met een taxaan (docetaxel, paclitaxel of nab-paclitaxel) of vinorelbine gedurende 4 tot 6 cycli in combinatie met pertuzumab en trastuzumab
|
Geblindeerde placebo tweemaal daags gedurende drie (3) opeenvolgende dagen, beginnend op de dag vóór anti-HER2-gerichte therapie met regime, in cyclus 1 en cyclus 2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: bevestig de aanbevolen dosis van Thero2-01S22 als add-on therapie bovenop eerstelijns anti-HER2 gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borsten voor deel 2
Tijdsspanne: Week 6
|
Incidentie van bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk verband houden met Thero2-01S22 en die op elk moment optreden vanaf de inname van de eerste dosis IMP of placebo tot week 6.
|
Week 6
|
|
Deel 2: vergelijk de effecten van anti-HER2 gericht bevattend regime met en zonder Thero2-01S22 in termen van Objective Response Rate (ORR) in week 6
Tijdsspanne: Week 6
|
Objectief responspercentage (ORR): Percentage patiënten bij wie de ziekte verminderde (Partial Response, PR) en/of verdwijnt (Complete Response, CR) na behandeling, volgens de RECIST V1.1-criteria, Eisenhauer et al. 2009.
|
Week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: bepaal de veiligheid van de aanbevolen dosis Thero2-01S22 als aanvullende therapie bovenop de eerstelijns gerichte anti-HER2-behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker
Tijdsspanne: Week 6
|
Veiligheid: Incidentie van bijwerkingen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (gesorteerd volgens CTCAE) versie 5.0 criteria van randomisatie tot week 6
|
Week 6
|
|
Deel 1: bepaal de verdraagbaarheid van de aanbevolen dosis Thero2-01S22 als add-on therapie bovenop eerstelijns anti-HER2 gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker in termen van dosisonderbreking
Tijdsspanne: Week 6
|
Aantal dosisonderbrekingen van Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab en inductiechemotherapie.
Beoordelingsperiode: van randomisatie tot week 6
|
Week 6
|
|
Deel 1: bepaal de verdraagbaarheid van de aanbevolen dosis Thero2-01S22 als add-on therapie bovenop eerstelijns anti-HER2 gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker in termen van smakelijkheid
Tijdsspanne: Week 6
|
Smakelijkheid van orale Thero2-01S22 gemeten met visuele analoge schaal.
Beoordelingsperiode: van randomisatie tot week 6
|
Week 6
|
|
Deel 1: bepaal de verdraagbaarheid van de aanbevolen dosis Thero2-01S22 als add-on therapie bovenop eerstelijns anti-HER2 gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker in termen van behandelingsduur
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 6
|
Behandelingsduur (aantal dagen) van de behandeling inclusief Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab en inductiechemotherapie.
Beoordelingsperiode: van randomisatie tot week 6
|
Van randomisatie tot week 6
|
|
Deel 1: karakteriseer blootstelling van Thero2-01S22 bij toediening als aanvullende therapie bovenop eerstelijns anti-HER2 gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borsten
Tijdsspanne: PK-monsters op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen): vóór IMP- of placebo-inname en 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuten na de inname
|
Bepaling van Area Under Curve (AUC) na orale toediening van Thero2-01S22.
PK-monsters die moeten worden verzameld op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen): vóór IMP- of placebo-inname en 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuten na de inname
|
PK-monsters op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen): vóór IMP- of placebo-inname en 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuten na de inname
|
|
Deel 1: karakteriseer blootstelling van Thero2-01S22 bij toediening als aanvullende therapie bovenop eerstelijns anti-HER2 gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borsten
Tijdsspanne: PK-monsters op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen): vóór IMP- of placebo-inname en 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuten na de inname
|
Bepaling van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) na orale toediening van Thero2-01S22.
PK-monsters die moeten worden verzameld op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen): vóór IMP- of placebo-inname en 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuten na de inname
|
PK-monsters op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen): vóór IMP- of placebo-inname en 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuten na de inname
|
|
Deel 1: evaluatie van de voorlopige werkzaamheid van Thero2-01S22 wanneer het wordt toegediend als aanvullende therapie bovenop de eerstelijns anti-HER2-gerichte behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker
Tijdsspanne: Week 6
|
Objectief responspercentage (ORR): Percentage patiënten bij wie de ziekte verminderde (Partial Response, PR) en/of verdwijnt (Complete Response, CR) na behandeling, volgens de RECIST V1.1-criteria, Eisenhauer et al. 2009. Berekend in week 6 na de laatste inname van IMP of placebo |
Week 6
|
|
Deel 2: vergelijk de effecten van anti-HER2-gericht regime met en zonder Thero2-01S22 in termen van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS): gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie. Gebeurtenissen die als progressie worden beschouwd, zijn onder meer lokale of verre progressie, het verschijnen van een tweede kanker of overlijden (alle oorzaken), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet |
Tot 24 maanden
|
|
Deel 2: vergelijk de effecten van anti-HER2 gericht bevattend regime met en zonder Thero2-01S22 in termen van algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Totale overleving (OS): gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de progressie van de ziekte
|
Tot 24 maanden
|
|
Deel 2: vergelijk de effecten van anti-HER2 gericht bevattend regime met en zonder Thero2-01S22 in termen van veiligheid
Tijdsspanne: Week 6 en tot het einde van de studie (24 maanden)
|
Vergelijk de effecten van anti-HER2 gericht bevattend regime met en zonder Veiligheid: Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) geclassificeerd volgens de CTCAE v5.0-criteria
|
Week 6 en tot het einde van de studie (24 maanden)
|
|
Deel 2: vergelijk de effecten van anti-HER2 gericht bevattend regime met en zonder Thero2-01S22 in termen van cardiotoxiciteit in termen van afname van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Vanaf week 6 tot 24 maanden
|
Verlaging van de waarde van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) in vergelijking met de uitgangswaarde volgens de uitgevoerde modaliteit (ECG, MUGA, MRI)
|
Vanaf week 6 tot 24 maanden
|
|
Deel 2: vergelijk de effecten van anti-HER2 gericht bevattend regime met en zonder Thero2-01S22 in termen van cardiotoxiciteit in termen van cardiale toxiciteiten onthuld bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf week 6 tot 24 maanden
|
Cardiale toxiciteit onthuld bij lichamelijk onderzoek, ingedeeld volgens CTCAE v5.0-criteria
|
Vanaf week 6 tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-009
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .