Thero2-01S22 w raku piersi HER2-dodatnim
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie III fazy skuteczności i bezpieczeństwa terapii dodanej Thero2-01S22 jako uzupełnienie terapii celowanej anty-HER2 pierwszego rzutu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Schematy oparte na trastuzumabie i pertuzumabie stanowią standard opieki nad chorymi na raka piersi z przerzutami (MBC) z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), znacząco poprawiając przeżywalność. Jednak nadal istnieje niezaspokojona potrzeba medyczna dotycząca pacjentów z opornością na leczenie i nawrotami choroby. Co ciekawe, nadekspresja HER2 jest związana z regulacją w górę czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w komórkach nowotworowych in vitro i in vivo. Badania przedkliniczne wykazały, że ekspresja VEGF jest pozytywnie regulowana przez sygnalizację HER2. W warunkach klinicznych nadekspresja HER2 korelowała istotnie z nadekspresją VEGF w próbkach od pacjentów z rakiem piersi. Istnieje zatem biologiczne uzasadnienie celowania zarówno w szlaki HER2, jak i VEGF u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim.
CEL: Hipotezą uzasadniającą te badania jest to, że dodanie Thero2-01S22 jako terapii dodatkowej do pierwszego rzutu ukierunkowanego leczenia anty-HER2 poprawi skuteczność schematu ukierunkowanego anty-HER2 w leczeniu raka piersi z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest dwuczęściowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem fazy III.
Część 1 potwierdzi zalecaną dawkę III fazy Thero2-01S22, gdy jest podawana jako terapia dodatkowa jako leczenie pierwszego rzutu ukierunkowane na anty-HER2 u pacjentów z przerzutami do piersi, w celu uzyskania około 15 ocenianych uczestników w grupie Thero2-01S22 i 15 w grupie placebo.
W części 2 zostanie oceniona skuteczność leczenia Thero2-01S22 w zalecanej dawce, podawanego jako terapia dodatkowa w leczeniu pierwszego rzutu ukierunkowanym na anty-HER2 u pacjentów z przerzutami do piersi. Około 290 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących pasujące placebo Thero2-01S22 lub Thero2-01S22 w połączeniu z trastuzumabem i pertuzumabem.
Uczestnicy zarówno części 1, jak i części 2 otrzymają terapię indukcyjną zgodnie z lokalną praktyką z taksanem (docetakselem, paklitakselem lub nab-paklitakselem) lub winorelbiną przez 4 do 6 cykli w połączeniu z pertuzumabem i trastuzumabem.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Manon VOEGELIN
- Numer telefonu: 33 368767360
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku > 18 lat
- Przerzuty histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka piersi
- Status wydajności = 0, 1 lub 2
- Choroba z przerzutami wymagająca rozpoczęcia schematu leczenia zawierającego anty-HER2
- Leczenie pierwszego rzutu choroby przerzutowej
- Standardowe leczenie obejmujące trastuzumab i pertuzumab w pierwszej linii
- Pacjenci, u których przewidywana długość życia wynosi 3 miesiące
- Wyjściowa wartość LVEF > 50% mierzona w MRI serca lub w badaniu echokardiograficznym (metoda Simpsona) lub MUGA w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Zgodnie z ChPL HERCEPTIN.
- Nadekspresja HER2 w komponencie inwazyjnym guza pierwotnego (3+ w ICH lub 2+ z potwierdzeniem dodatnim w FISH lub CISH)
- Podpisany formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niekwalifikujący się do terapii anty-HER2
- Pacjenci wcześniej leczeni z powodu przerzutów za pomocą leczenia ogólnoustrojowego
- Poważna choroba serca lub schorzenia uniemożliwiające zastosowanie terapii anty-HER2. Zgodnie z ChPL produktów HERCEPTIN i PERJETA.
- Znana nadwrażliwość na trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
- Pacjenci, którzy z przyczyn społecznych, geograficznych lub psychologicznych nie mogą być odpowiednio monitorowani i/lub niezdolni do regularnych kontroli
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Terapia celowana anty-HER2 zawierająca schemat + Thero2-01S22
Pacjenci otrzymają Thero2-01S22 w zalecanej dawce i terapię indukcyjną zgodnie z lokalną praktyką z taksanem (docetakselem, paklitakselem lub nab-paklitakselem) lub winorelbiną przez 4 do 6 cykli w skojarzeniu z pertuzumabem i trastuzumabem
|
Zaślepiona zalecana dawka dwa razy na dobę przez trzy (3) kolejne dni, począwszy od dnia poprzedzającego schemat zawierający terapię celowaną anty-HER2, w cyklu 1 i cyklu 2
Zaślepiona potwierdzona dawka BID przez trzy (3) kolejne dni, począwszy od dnia poprzedzającego schemat zawierający terapię celowaną anty-HER2, w cyklu 1 i cyklu 2
|
|
Komparator placebo: Część 1: Terapia celowana anty-HER2 zawierająca schemat + placebo
Pacjenci otrzymają placebo i terapię indukcyjną zgodnie z lokalną praktyką z taksanem (docetakselem, paklitakselem lub nab-paklitakselem) lub winorelbiną przez 4 do 6 cykli w połączeniu z pertuzumabem i trastuzumabem
|
Zaślepione placebo BID przez trzy (3) kolejne dni, począwszy od dnia poprzedzającego schemat zawierający terapię celowaną anty-HER2, w cyklu 1 i cyklu 2
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Terapia celowana anty-HER2 zawierająca schemat + Thero2-01S22
Pacjenci otrzymają Thero2-01S22 w potwierdzonej dawce i terapię indukcyjną zgodnie z lokalną praktyką z taksanem (docetakselem, paklitakselem lub nab-paklitakselem) lub winorelbiną przez 4 do 6 cykli w skojarzeniu z pertuzumabem i trastuzumabem
|
Zaślepiona zalecana dawka dwa razy na dobę przez trzy (3) kolejne dni, począwszy od dnia poprzedzającego schemat zawierający terapię celowaną anty-HER2, w cyklu 1 i cyklu 2
Zaślepiona potwierdzona dawka BID przez trzy (3) kolejne dni, począwszy od dnia poprzedzającego schemat zawierający terapię celowaną anty-HER2, w cyklu 1 i cyklu 2
|
|
Komparator placebo: Część 2: Terapia celowana anty-HER2 zawierająca schemat + placebo
Pacjenci otrzymają placebo i terapię indukcyjną zgodnie z lokalną praktyką z taksanem (docetakselem, paklitakselem lub nab-paklitakselem) lub winorelbiną przez 4 do 6 cykli w połączeniu z pertuzumabem i trastuzumabem
|
Zaślepione placebo BID przez trzy (3) kolejne dni, począwszy od dnia poprzedzającego schemat zawierający terapię celowaną anty-HER2, w cyklu 1 i cyklu 2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: potwierdzenie zalecanej dawki Thero2-01S22 jako terapii uzupełniającej leczenie ukierunkowane na anty-HER2 pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutami do piersi w części 2
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych uznanych za prawdopodobnie związane z Thero2-01S22, które wystąpiły w dowolnym momencie od przyjęcia pierwszej dawki IMP lub placebo do tygodnia 6.
|
Tydzień 6
|
|
Część 2: porównanie efektów schematu zawierającego ukierunkowane anty-HER2 z i bez Thero2-01S22 pod względem wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) w 6. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR): odsetek pacjentów, u których choroba zmniejszyła się (odpowiedź częściowa, PR) i/lub ustąpiła (odpowiedź całkowita, CR) po leczeniu, zgodnie z kryteriami RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.
|
Tydzień 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: określenie bezpieczeństwa zalecanej dawki Thero2-01S22 jako terapii uzupełniającej leczenie ukierunkowane anty-HER2 pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Bezpieczeństwo: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (stopniowane zgodnie z CTCAE) w wersji 5.0 od randomizacji do tygodnia 6
|
Tydzień 6
|
|
Część 1: określenie tolerancji zalecanej dawki Thero2-01S22 jako terapii dodanej do terapii celowanej anty-HER2 pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami w zakresie przerwania dawkowania
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Liczba przerw w podawaniu Thero2-01S22 trastuzumabu, pertuzumabu i chemioterapii indukcyjnej.
Okres oceny: od randomizacji do tygodnia 6
|
Tydzień 6
|
|
Część 1: określenie tolerancji zalecanej dawki Thero2-01S22 jako terapii dodanej do pierwszego rzutu leczenia celowanego anty-HER2 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami pod względem smakowym
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Smakowitość doustnego Thero2-01S22 mierzona wizualną skalą analogową.
Okres oceny: od randomizacji do tygodnia 6
|
Tydzień 6
|
|
Część 1: określenie tolerancji zalecanej dawki Thero2-01S22 jako terapii dodanej do terapii celowanej anty-HER2 pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami pod względem czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do tygodnia 6
|
Czas trwania leczenia (liczba dni) terapii obejmującej trastuzumab Thero2-01S22, pertuzumab i chemioterapię indukcyjną.
Okres oceny: od randomizacji do tygodnia 6
|
Od randomizacji do tygodnia 6
|
|
Część 1: scharakteryzuj ekspozycję na Thero2-01S22 po podaniu jako terapia dodatkowa do pierwszego rzutu ukierunkowanego leczenia anty-HER2 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Ramy czasowe: Próbki PK w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni): przed przyjęciem IMP lub placebo oraz 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po przyjęciu
|
Określenie pola pod krzywą (AUC) po doustnym podaniu Thero2-01S22.
Próbki PK do pobrania w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni): przed przyjęciem IMP lub placebo oraz 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po przyjęciu
|
Próbki PK w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni): przed przyjęciem IMP lub placebo oraz 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po przyjęciu
|
|
Część 1: scharakteryzuj ekspozycję na Thero2-01S22 po podaniu jako terapia dodatkowa do pierwszego rzutu ukierunkowanego leczenia anty-HER2 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Ramy czasowe: Próbki PK w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni): przed przyjęciem IMP lub placebo oraz 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po przyjęciu
|
Oznaczanie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po doustnym podaniu Thero2-01S22.
Próbki PK do pobrania w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni): przed przyjęciem IMP lub placebo oraz 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po przyjęciu
|
Próbki PK w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni): przed przyjęciem IMP lub placebo oraz 5, 10, 15, 60, 120, 160 minut po przyjęciu
|
|
Część 1: ocena wstępnej skuteczności Thero2-01S22 stosowanego jako terapia dodatkowa w leczeniu pierwszego rzutu ukierunkowanym anty-HER2 u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Ramy czasowe: Tydzień 6
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR): odsetek pacjentów, u których choroba zmniejszyła się (odpowiedź częściowa, PR) i/lub ustąpiła (odpowiedź całkowita, CR) po leczeniu, zgodnie z kryteriami RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009. Obliczono w 6 tygodniu po ostatnim przyjęciu IMP lub placebo |
Tydzień 6
|
|
Część 2: porównanie efektów schematu zawierającego ukierunkowane anty-HER2 z i bez Thero2-01S22 pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS): zdefiniowane jako przedział czasu od daty randomizacji do daty progresji. Zdarzenia uważane za progresję obejmują progresję miejscową lub odległą, pojawienie się drugiego nowotworu lub zgon (wszystkie przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej |
Do 24 miesięcy
|
|
Część 2: porównanie efektów schematu zawierającego ukierunkowane anty-HER2 z i bez Thero2-01S22 pod względem całkowitego czasu przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS): zdefiniowane jako przedział czasu od daty randomizacji do daty zgonu, niezależnie od progresji choroby
|
Do 24 miesięcy
|
|
Część 2: porównanie skutków schematu zawierającego ukierunkowane anty-HER2 z i bez Thero2-01S22 pod względem bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Tydzień 6 i do końca badania (24 miesiące)
|
Porównaj efekty schematu zawierającego ukierunkowane przeciwciała anty-HER2 zi bez.
|
Tydzień 6 i do końca badania (24 miesiące)
|
|
Część 2: porównanie efektów schematu zawierającego ukierunkowane anty-HER2 z i bez Thero2-01S22 pod względem kardiotoksyczności pod względem zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Od 6 tygodnia do 24 miesięcy
|
Zmniejszenie wartości frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w porównaniu z wartością wyjściową, zgodnie z wykonywaną metodą (EKG, MUGA, MRI)
|
Od 6 tygodnia do 24 miesięcy
|
|
Część 2: porównanie efektów schematu zawierającego ukierunkowane anty-HER2 z i bez Thero2-01S22 pod względem kardiotoksyczności pod względem toksyczności kardiologicznej ujawnionej w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: Od 6 tygodnia do 24 miesięcy
|
Toksyczne działanie na serce ujawnione w badaniu fizykalnym, sklasyfikowane zgodnie z kryteriami CTCAE v5.0
|
Od 6 tygodnia do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancerologie Strasbourg Europe
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-009
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .