Thero2-01S22 при HER2-положительном раке молочной железы
13 января 2023 г. обновлено: Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование III фазы эффективности и безопасности дополнительной терапии Thero2-01S22 в дополнение к анти-HER2-таргетному лечению первой линии пациентов с метастатическим раком молочной железы
Схемы на основе трастузумаба и пертузумаба являются стандартом лечения пациентов с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) -положительным метастатическим раком молочной железы (MBC), значительно улучшая результаты выживаемости. Тем не менее, остаются неудовлетворенные медицинские потребности для пациентов с рефрактерностью заболевания и рецидивами. Интересно, что сверхэкспрессия HER2 связана с активацией фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в раковых клетках in vitro и in vivo. Доклинические исследования показали, что экспрессия VEGF положительно регулируется передачей сигналов HER2. В клинических условиях гиперэкспрессия HER2 значительно коррелировала с гиперэкспрессией VEGF в образцах, взятых у пациентов с раком молочной железы. Таким образом, существует биологическое обоснование воздействия на пути как HER2, так и VEGF у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы.
ЦЕЛЬ: Гипотеза, которая оправдывает это исследование, заключается в том, что добавление Thero2-01S22 в качестве дополнительной терапии поверх таргетного лечения первой линии анти-HER2 повысит эффективность таргетного анти-HER2 режима лечения при метастатическом раке молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, состоящее из двух частей.
Часть 1 подтвердит рекомендуемую дозу Thero2-01S22 фазы III при введении в качестве дополнительной терапии в дополнение к таргетному лечению первой линии анти-HER2 пациентов с метастатическим раком молочной железы, с целью получить около 15 поддающихся оценке участников в группе Thero2-01S22. и 15 в группе плацебо.
В части 2 будет оцениваться эффективность лечения Thero2-01S22 в рекомендуемой дозе при введении в качестве дополнительной терапии поверх таргетного лечения первой линии против HER2 у пациентов с метастазами в груди. Приблизительно 290 участников будут рандомизированы для получения Thero2-01S22 или Thero2-01S22, соответствующего плацебо, в комбинации с трастузумабом и пертузумабом.
Участники как Части 1, так и Части 2 получат индукционную терапию в соответствии с местной практикой с помощью таксана (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) или винорелбина в течение 4–6 циклов в сочетании с пертузумабом и трастузумабом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
320
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Manon VOEGELIN
- Номер телефона: 33 368767360
- Электронная почта: promotion-rc@icans.eu
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины старше 18 лет
- Метастатическая установка гистологически подтвержденной аденокарциномы молочной железы
- Статус производительности = 0, 1 или 2
- Метастатическое заболевание, требующее начала лечения, содержащего анти-HER2
- Терапия первой линии при метастатическом заболевании
- Стандартное лечение, включая трастузумаб и пертузумаб в первой линии
- Пациенты, для которых ожидаемая продолжительность жизни составляет 3 месяца.
- Исходное значение фракции выброса левого желудочка > 50%, измеренное с помощью МРТ сердца или с помощью эхокардиографии (метод Симпсона) или сканирования MUGA в течение 12 недель до начала лечения. По данным НПЦ ГЕРЦЕПТИН.
- Сверхэкспрессия HER2 в инвазивном компоненте первичной опухоли (3+ по ICH или 2+ с подтверждением положительного результата по FISH или CISH)
- Подписана форма информированного согласия
Критерий исключения:
- Пациенты, которым не показана анти-HER2-терапия
- Пациенты, ранее получавшие системное лечение при метастазах
- Серьезное сердечное заболевание или медицинские показания, препятствующие назначению анти-HER2-терапии. Согласно SPC HERCEPTIN и PERJETA.
- Известная гиперчувствительность к трастузумабу, пертузумабу, Thero2-01S22, мышиным белкам или любому из вспомогательных веществ.
- Неконтролируемое метастатическое поражение центральной нервной системы
- Пациенты, которые по социальным, географическим или психологическим причинам не могут адекватно наблюдаться и/или не могут проходить регулярный контроль
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Таргетная терапия против HER2, содержащая режим + Thero2-01S22
Пациенты будут получать Thero2-01S22 в рекомендованной дозе и индукционную терапию в соответствии с местной практикой с помощью таксана (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) или винорелбина в течение 4–6 циклов в сочетании с пертузумабом и трастузумабом.
|
Слепая рекомендуемая доза 2 раза в сутки в течение трех (3) дней подряд, начиная за день до таргетной терапии против HER2, содержащей режим, в цикле 1 и цикле 2.
Слепая подтвержденная доза два раза в день в течение трех (3) последовательных дней, начиная за день до таргетной терапии против HER2, содержащей режим, в цикле 1 и цикле 2.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Таргетная терапия против HER2, содержащая режим + плацебо
Пациенты будут получать плацебо и индукционную терапию в соответствии с местной практикой с применением таксана (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) или винорелбина в течение 4–6 циклов в сочетании с пертузумабом и трастузумабом.
|
Слепое плацебо два раза в день в течение трех (3) дней подряд, начиная за день до таргетной терапии против HER2, содержащей режим, в цикле 1 и цикле 2.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Таргетная терапия против HER2, содержащая режим + Thero2-01S22
Пациенты будут получать Thero2-01S22 в подтвержденной дозе и индукционную терапию в соответствии с местной практикой с помощью таксана (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) или винорелбина в течение 4–6 циклов в сочетании с пертузумабом и трастузумабом.
|
Слепая рекомендуемая доза 2 раза в сутки в течение трех (3) дней подряд, начиная за день до таргетной терапии против HER2, содержащей режим, в цикле 1 и цикле 2.
Слепая подтвержденная доза два раза в день в течение трех (3) последовательных дней, начиная за день до таргетной терапии против HER2, содержащей режим, в цикле 1 и цикле 2.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Таргетная терапия против HER2, содержащая режим + плацебо
Пациенты будут получать плацебо и индукционную терапию в соответствии с местной практикой с применением таксана (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) или винорелбина в течение 4–6 циклов в сочетании с пертузумабом и трастузумабом.
|
Слепое плацебо два раза в день в течение трех (3) дней подряд, начиная за день до таргетной терапии против HER2, содержащей режим, в цикле 1 и цикле 2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: подтвердите рекомендуемую дозу Thero2-01S22 в качестве дополнительной терапии в дополнение к таргетному лечению первой линии против HER2 у пациентов с метастазами в груди для части 2.
Временное ограничение: 6 неделя
|
Частота нежелательных явлений, считающихся возможно связанными с Thero2-01S22, которые возникают в любое время от приема первой дозы ИЛП или плацебо до 6-й недели.
|
6 неделя
|
|
Часть 2: сравните эффекты схемы, направленной против HER2, с использованием и без Thero2-01S22 с точки зрения частоты объективных ответов (ЧОО) на 6 неделе.
Временное ограничение: 6 неделя
|
Частота объективного ответа (ЧОО): процент пациентов, у которых заболевание уменьшилось (частичный ответ, PR) и/или исчезло (полный ответ, CR) после лечения в соответствии с критериями RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009.
|
6 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: определение безопасности рекомендуемой дозы Thero2-01S22 в качестве дополнительной терапии в дополнение к таргетной терапии первой линии против HER2 у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Временное ограничение: 6 неделя
|
Безопасность: частота нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (оценка в соответствии с CTCAE), версия 5.0, от рандомизации до 6-й недели.
|
6 неделя
|
|
Часть 1: определить переносимость рекомендуемой дозы Thero2-01S22 в качестве дополнительной терапии в дополнение к таргетной терапии первой линии против HER2 у пациентов с метастатическим раком молочной железы с точки зрения прерывания дозы.
Временное ограничение: 6 неделя
|
Количество перерывов в приеме Thero2-01S22 трастузумаба, пертузумаба и индукционной химиотерапии.
Период оценки: от рандомизации до 6-й недели
|
6 неделя
|
|
Часть 1: определить переносимость рекомендуемой дозы Thero2-01S22 в качестве дополнительной терапии в дополнение к таргетной терапии первой линии против HER2 у пациентов с метастатическим раком молочной железы с точки зрения вкусовых качеств
Временное ограничение: 6 неделя
|
Вкусовые качества перорального Thero2-01S22 измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы.
Период оценки: от рандомизации до 6-й недели
|
6 неделя
|
|
Часть 1: определить переносимость рекомендуемой дозы Thero2-01S22 в качестве дополнительной терапии поверх таргетной терапии первой линии против HER2 у пациентов с метастатическим раком молочной железы с точки зрения продолжительности лечения.
Временное ограничение: От рандомизации до 6-й недели
|
Продолжительность лечения (количество дней) терапии, включая трастузумаб Thero2-01S22, пертузумаб и индукционную химиотерапию.
Период оценки: от рандомизации до 6-й недели
|
От рандомизации до 6-й недели
|
|
Часть 1: охарактеризовать воздействие Thero2-01S22 при введении в качестве дополнительной терапии в дополнение к таргетному лечению первой линии против HER2 у пациентов с метастазами в молочной железе.
Временное ограничение: Образцы ФК в 1-й день цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день): до приема ИМФ или плацебо и через 5, 10, 15, 60, 120, 160 минут после приема
|
Определение площади под кривой (AUC) после перорального введения Thero2-01S22.
Образцы PK должны быть собраны в день 1 цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день): до приема ИМФ или плацебо и через 5, 10, 15, 60, 120, 160 минут после приема.
|
Образцы ФК в 1-й день цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день): до приема ИМФ или плацебо и через 5, 10, 15, 60, 120, 160 минут после приема
|
|
Часть 1: охарактеризовать воздействие Thero2-01S22 при введении в качестве дополнительной терапии в дополнение к таргетному лечению первой линии против HER2 у пациентов с метастазами в молочной железе.
Временное ограничение: Образцы ФК в 1-й день цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день): до приема ИМФ или плацебо и через 5, 10, 15, 60, 120, 160 минут после приема
|
Определение максимальной концентрации в плазме (Cmax) после перорального введения Thero2-01S22.
Образцы PK должны быть собраны в день 1 цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день): до приема ИМФ или плацебо и через 5, 10, 15, 60, 120, 160 минут после приема.
|
Образцы ФК в 1-й день цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день): до приема ИМФ или плацебо и через 5, 10, 15, 60, 120, 160 минут после приема
|
|
Часть 1: оценить предварительную эффективность Thero2-01S22 при введении в качестве дополнительной терапии поверх таргетной терапии первой линии против HER2 у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Временное ограничение: 6 неделя
|
Частота объективного ответа (ЧОО): процент пациентов, у которых заболевание уменьшилось (частичный ответ, PR) и/или исчезло (полный ответ, CR) после лечения в соответствии с критериями RECIST V1.1, Eisenhauer et al. 2009. Рассчитано на 6-й неделе после последнего приема ИЛП или плацебо. |
6 неделя
|
|
Часть 2: сравните эффекты схемы, направленной против HER2, с теро2-01S22 и без него с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS): определяется как временной интервал от даты рандомизации до даты прогрессирования. События, рассматриваемые как прогрессирование, включают локальное или отдаленное прогрессирование, появление второго рака или смерть (все причины), в зависимости от того, что наступит раньше. |
До 24 месяцев
|
|
Часть 2: сравните эффекты схемы, направленной против HER2, с теро2-01S22 и без него с точки зрения общей выживаемости (ОВ).
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ): определяется как временной интервал от даты рандомизации до даты смерти, независимо от прогрессирования заболевания.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть 2: сравните эффекты таргетной схемы анти-HER2 с теро2-01S22 и без нее с точки зрения безопасности
Временное ограничение: 6-я неделя и до конца исследования (24 месяца)
|
Сравните эффекты таргетной схемы сдерживания HER2 с включением и без учета Безопасность: частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), классифицированных в соответствии с критериями CTCAE v5.0.
|
6-я неделя и до конца исследования (24 месяца)
|
|
Часть 2: сравните эффекты таргетного режима анти-HER2 с теро2-01S22 и без него с точки зрения кардиотоксичности с точки зрения снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: С 6 недели до 24 месяцев
|
Снижение значения фракции выброса левого желудочка (LVEF) по сравнению с исходным уровнем в зависимости от выполненного модальности (ЭКГ, MUGA, МРТ)
|
С 6 недели до 24 месяцев
|
|
Часть 2: сравните эффекты таргетного режима анти-HER2 с и без Thero2-01S22 с точки зрения кардиотоксичности с точки зрения сердечной токсичности, выявленной при физикальном обследовании.
Временное ограничение: С 6 недели до 24 месяцев
|
Кардиотоксичность, выявленная при физикальном обследовании, классифицированная в соответствии с критериями CTCAE v5.0
|
С 6 недели до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
15 мая 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 мая 2027 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2023 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-009
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .