Thero2-01S22 i HER2-positiv brystkreft
13. januar 2023 oppdatert av: Institut de cancérologie Strasbourg Europe
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, fase III effektivitet og sikkerhet studie av Thero2-01S22 tilleggsterapi på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
Trastuzumab- og pertuzumabbaserte regimer er standardbehandlingen for pasienter med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) -positiv metastatisk brystkreft (MBC), noe som forbedrer overlevelsesresultatene betydelig. Imidlertid gjenstår det et udekket medisinsk behov for pasienter med sykdomsresidiv og residiv. Interessant nok er HER2-overuttrykk assosiert med oppregulering av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) i kreftceller in vitro og in vivo. Prekliniske studier indikerte at VEGF-ekspresjon er positivt regulert av HER2-signalering. I kliniske omgivelser korrelerte HER2-overekspresjon signifikant med VEGF-overuttrykk i prøver fra pasienter med brystkreft. Det er derfor en biologisk begrunnelse for å målrette både HER2- og VEGF-veier hos pasienter med HER2-positiv brystkreft.
FORMÅL: Hypotesen som rettferdiggjør denne forskningen er at tillegg av Thero2-01S22 som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling vil forbedre effekten av anti-HER2 målrettet inneholdende regime ved metastaserende setting for brystkreft.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en todelt, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie.
Del 1 vil bekrefte den anbefalte fase III-dosen av Thero2-01S22 når den administreres som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2-målrettet behandling av pasienter med metastaserende bryst, med mål om å få rundt 15 evaluerbare deltakere i Thero2-01S22-gruppen og 15 i placebogruppen.
Del 2 vil vurdere effekten av Thero2-01S22-behandling ved anbefalt dose når det administreres som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2-målrettet behandling av pasienter med metastaserende bryst. Omtrent 290 deltakere vil bli randomisert til å motta Thero2-01S22 eller Thero2-01S22 matchende placebo i kombinasjon med trastuzumab og pertuzumab.
Deltakere i både del 1 og del 2 vil motta induksjonsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paklitaksel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 sykluser i kombinasjon med pertuzumab og trastuzumab.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
320
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Manon VOEGELIN
- Telefonnummer: 33 368767360
- E-post: promotion-rc@icans.eu
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner > 18 år
- Metastatisk setting av et histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
- Ytelsesstatus = 0, 1 eller 2
- Metastatisk sykdom som krever initiering av et regime som inneholder anti HER2
- Førstelinjebehandling for metastatisk sykdom
- Standardbehandling inkludert Trastuzumab og Pertuzumab i første linje
- Pasienter som forventes å ha en forventet levealder på 3 måneder
- Baseline LVEF-verdi > 50 %, målt hjerte-MR eller ved ekkokardiografi (Simpsons metode) eller MUGA-skanning innen 12 uker før oppstart av behandlingen. I henhold til HERCEPTIN SPCs.
- Overekspresjon av HER2 i den invasive komponenten av primærtumoren (3+ av ICH eller 2+ med bekreftelse av positivitet av FISH eller CISH)
- Skjema for informert samtykke signert
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke er kvalifisert for anti-HER2-behandling
- Pasienter som tidligere er behandlet ved metastatisk behandling ved systemisk behandling
- Alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander som ikke tillater administrering av anti-HER2-behandling. I henhold til HERCEPTIN og PERJETA SPC.
- Kjent overfølsomhet overfor trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, murine proteiner eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Ukontrollert metastatisk lesjon i sentralnervesystemet
- Pasienter som av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker ikke kan følges opp tilstrekkelig og/eller ikke er i stand til å gjennomgå regelmessige kontroller
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Anti-HER2 målrettet behandling som inneholder kur + Thero2-01S22
Pasienter vil få Thero2-01S22 i anbefalt dose og induksjonsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 sykluser i kombinasjon med pertuzumab og trastuzumab
|
Blindet anbefalt dose BID i tre (3) påfølgende dager fra dagen før anti-HER2 målrettet behandling som inneholder regime, ved syklus 1 og syklus 2
Blindet bekreftet dose BID i tre (3) påfølgende dager fra dagen før anti-HER2 målrettet behandling som inneholder regime, ved syklus 1 og syklus 2
|
|
Placebo komparator: Del 1: Anti-HER2 målrettet terapi som inneholder kur + placebo
Pasienter vil motta placebo og induksjonsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 sykluser i kombinasjon med pertuzumab og trastuzumab
|
Blindet placebo BID i tre (3) påfølgende dager fra dagen før anti-HER2-målrettet behandling som inneholder kur, ved syklus 1 og syklus 2
|
|
Eksperimentell: Del 2: Anti-HER2 målrettet behandling som inneholder kur + Thero2-01S22
Pasienter vil få Thero2-01S22 i bekreftet dose og induksjonsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 sykluser i kombinasjon med pertuzumab og trastuzumab
|
Blindet anbefalt dose BID i tre (3) påfølgende dager fra dagen før anti-HER2 målrettet behandling som inneholder regime, ved syklus 1 og syklus 2
Blindet bekreftet dose BID i tre (3) påfølgende dager fra dagen før anti-HER2 målrettet behandling som inneholder regime, ved syklus 1 og syklus 2
|
|
Placebo komparator: Del 2: Anti-HER2 målrettet terapi som inneholder kur + placebo
Pasienter vil motta placebo og induksjonsterapi i henhold til lokal praksis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 til 6 sykluser i kombinasjon med pertuzumab og trastuzumab
|
Blindet placebo BID i tre (3) påfølgende dager fra dagen før anti-HER2-målrettet behandling som inneholder kur, ved syklus 1 og syklus 2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: bekrefte den anbefalte dosen av Thero2-01S22 som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastaserende bryst for del 2
Tidsramme: Uke 6
|
Forekomst av uønskede hendelser ansett som mulig relatert til Thero2-01S22 som oppstår når som helst fra første doseinntak av IMP eller placebo til uke 6.
|
Uke 6
|
|
Del 2: sammenlign effekten av anti-HER2-målrettet regime med og uten Thero2-01S22 når det gjelder objektiv responsrate (ORR) ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
|
Objektiv responsrate (ORR): Prosentandel av pasienter hvis sykdom avtok (Partial Response, PR) og/eller forsvinner (Complete Response, CR) etter behandling, i henhold til RECIST V1.1-kriterier, Eisenhauer et al. 2009.
|
Uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Bestem sikkerheten til den anbefalte dosen Thero2-01S22as tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
Tidsramme: Uke 6
|
Sikkerhet: Forekomst av uønskede hendelser i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (gradert i henhold til CTCAE) versjon 5.0 kriterier fra randomisering til uke 6
|
Uke 6
|
|
Del 1: Bestem tolerabiliteten av den anbefalte dosen av Thero2-01S22 som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastatisk brystkreft når det gjelder doseavbrudd
Tidsramme: Uke 6
|
Antall doseavbrudd av Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab og induksjonskjemoterapi.
Vurderingsperiode: fra randomisering til uke 6
|
Uke 6
|
|
Del 1: Bestem tolerabiliteten av den anbefalte dosen av Thero2-01S22 som tilleggsterapi på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastatisk brystkreft når det gjelder smaklighet
Tidsramme: Uke 6
|
Smak av oral Thero2-01S22 målt med visuell analog skala.
Vurderingsperiode: fra randomisering til uke 6
|
Uke 6
|
|
Del 1: Bestem toleransen til den anbefalte dosen av Thero2-01S22 som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastatisk brystkreft når det gjelder behandlingsvarighet
Tidsramme: Fra randomisering til uke 6
|
Behandlingsvarighet (antall dager) av behandlingen inkludert Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab og induksjonskjemoterapi.
Vurderingsperiode: fra randomisering til uke 6
|
Fra randomisering til uke 6
|
|
Del 1: karakteriser eksponering av Thero2-01S22 når det administreres som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastaserende bryst
Tidsramme: PK-prøver på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager): før IMP eller placebo-inntak, og ved 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter etter inntaket
|
Bestemmelse av Area Under Curve (AUC) etter oral administrering av Thero2-01S22.
PK-prøver som skal tas på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager): før IMP eller placebo-inntak, og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter etter inntaket
|
PK-prøver på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager): før IMP eller placebo-inntak, og ved 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter etter inntaket
|
|
Del 1: karakteriser eksponering av Thero2-01S22 når det administreres som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastaserende bryst
Tidsramme: PK-prøver på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager): før IMP eller placebo-inntak, og ved 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter etter inntaket
|
Bestemmelse av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter oral administrasjon av Thero2-01S22.
PK-prøver som skal tas på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager): før IMP eller placebo-inntak, og 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter etter inntaket
|
PK-prøver på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager): før IMP eller placebo-inntak, og ved 5, 10, 15, 60, 120, 160 minutter etter inntaket
|
|
Del 1: Evaluer den foreløpige effekten av Thero2-01S22 når det administreres som tilleggsbehandling på toppen av førstelinje anti-HER2 målrettet behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
Tidsramme: Uke 6
|
Objektiv responsrate (ORR): Prosentandel av pasienter hvis sykdom avtok (Partial Response, PR) og/eller forsvinner (Complete Response, CR) etter behandling, i henhold til RECIST V1.1-kriterier, Eisenhauer et al. 2009. Beregnet ved uke 6 etter siste inntak av IMP eller placebo |
Uke 6
|
|
Del 2: sammenlign effekten av anti-HER2-målrettet regime med og uten Thero2-01S22 når det gjelder Progression-Free Survival (PFS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS): definert som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for progresjon. Hendelser som anses som progresjon inkluderer lokal eller fjern progresjon, utseende av en ny kreftsykdom eller død (alle årsaker) avhengig av hva som inntreffer først |
Inntil 24 måneder
|
|
Del 2: sammenligne effekten av anti-HER2-målrettet regime med og uten Thero2-01S22 når det gjelder total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Total overlevelse (OS): definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uavhengig av sykdomsprogresjon
|
Inntil 24 måneder
|
|
Del 2: sammenlign effekten av anti-HER2-målrettet inneholdende regime med og uten Thero2-01S22 når det gjelder sikkerhet
Tidsramme: Uke 6 og frem til slutten av studien (24 måneder)
|
Sammenlign effekten av anti-HER2 målrettet regime med og uten sikkerhet: Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) klassifisert i henhold til CTCAE v5.0 kriteriene
|
Uke 6 og frem til slutten av studien (24 måneder)
|
|
Del 2: sammenlign effekten av anti-HER2 målrettet inneholdende regime med og uten Thero2-01S22 når det gjelder kardiotoksisitet når det gjelder reduksjon av venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Fra uke 6 til 24 måneder
|
Nedgang i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)-verdi sammenlignet med baseline i henhold til den utførte modaliteten (EKG, MUGA, MR)
|
Fra uke 6 til 24 måneder
|
|
Del 2: sammenlign effekten av anti-HER2 målrettet inneholdende regime med og uten Thero2-01S22 når det gjelder kardiotoksisitet når det gjelder hjertetoksisitet avslørt ved fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra uke 6 til 24 måneder
|
Hjertetoksisitet avslørt ved fysisk undersøkelse, gradert i henhold til CTCAE v5.0-kriterier
|
Fra uke 6 til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
15. mai 2023
Primær fullføring (Forventet)
15. mai 2027
Studiet fullført (Forventet)
15. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2023
Først lagt ut (Anslag)
26. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-009
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .