HER2陽性乳がんにおけるThero2-01S22
転移性乳がん患者の第一選択抗HER2標的治療に加えて、Thero2-01S22アドオン療法の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第III相有効性および安全性試験
トラスツズマブおよびペルツズマブ ベースのレジメンは、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性の転移性乳がん (MBC) 患者の標準治療であり、生存転帰を大幅に改善します。 しかし、疾患の不応性および再発を伴う患者に対する満たされていない医療ニーズが残っています。 興味深いことに、HER2 の過剰発現は、in vitro および in vivo でのがん細胞における血管内皮増殖因子 (VEGF) のアップレギュレーションと関連しています。 前臨床研究は、VEGF 発現が HER2 シグナル伝達によって積極的に調節されることを示しました。 臨床現場では、HER2 の過剰発現は、乳癌患者のサンプルにおける VEGF の過剰発現と有意に相関していました。 したがって、HER2 陽性乳癌患者の HER2 経路と VEGF 経路の両方を標的とする生物学的根拠があります。
目的: この研究を正当化する仮説は、第一選択の抗 HER2 標的治療に追加療法として Thero2-01S22 を追加することで、乳がんの転移状況での抗 HER2 標的を含むレジメンの有効性が向上するというものです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、2 部構成の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験です。
パート 1 では、Thero2-01S22 グループで評価可能な約 15 人の参加者を獲得することを目的として、転移性乳房を有する患者の第一選択抗 HER2 標的治療に追加療法として投与する場合の Thero2-01S22 の第 III 相推奨用量を確認します。プラセボ群では15人。
パート 2 では、転移性乳房を有する患者の第一選択抗 HER2 標的治療に追加療法として投与した場合の、推奨用量での Thero2-01S22 治療の有効性を評価します。 約 290 人の参加者が無作為に割付けられ、Thero2-01S22 または Thero2-01S22 マッチング プラセボとトラスツズマブおよびペルツズマブの組み合わせが投与されます。
パート 1 とパート 2 の両方の参加者は、地元の慣行に従って、タキサン（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）またはビノレルビンをペルツズマブおよびトラスツズマブと組み合わせて 4 ～ 6 サイクルの導入療法を受けます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Manon VOEGELIN
- 電話番号：33 368767360
- メール：promotion-rc@icans.eu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性
- 組織学的に確認された乳房の腺癌の転移状況
- パフォーマンス ステータス = 0、1、または 2
- -抗HER2含有レジメンの開始を必要とする転移性疾患
- 転移性疾患の第一選択治療
- ファーストラインにトラスツズマブとペルツズマブを含む標準治療
- 余命3ヶ月の患者
- -ベースラインLVEF値> 50％、測定された心臓MRIまたは心エコー検査（シンプソン法）または治療開始前の12週間以内のMUGAスキャン。 HERCEPTIN SPCによる。
- 原発腫瘍の浸潤性成分におけるHER2の過剰発現（ICHで3+またはFISHまたはCISHで陽性が確認された2+）
- インフォームドコンセントフォームに署名
除外基準:
- -抗HER2療法の対象とならない患者
- -以前に全身治療によって転移状況で治療された患者
- -抗HER2療法の投与を許可しない深刻な心臓病または病状。 HERCEPTIN および PERJETA SPC による。
- -トラスツズマブ、ペルツズマブ、Thero2-01S22、マウスタンパク質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- コントロールされていない中枢神経系転移病変
- 社会的、地理的または心理的な理由により、適切にフォローアップできない、および/または定期的な管理を受けることができない患者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: レジメン + Thero2-01S22 を含む抗 HER2 標的療法
患者は、推奨用量で Thero2-01S22 を受け取り、地域の慣行に従って、タキサン（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）またはビノレルビンをペルツズマブおよびトラスツズマブと組み合わせて 4 ～ 6 サイクルの導入療法を受けます。
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-サイクル1およびサイクル2で、レジメンを含む抗HER2標的療法の前日から始まる連続3日間のBIDの盲検推奨用量
-サイクル1およびサイクル2で、レジメンを含む抗HER2標的療法の前日から始まる連続3日間の盲検確認用量BID
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プラセボコンパレーター：パート 1: レジメン + プラセボを含む抗 HER2 標的療法
患者は、地元の慣行に従って、タキサン（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）またはビノレルビンを4〜6サイクル使用して、ペルツズマブおよびトラスツズマブと組み合わせたプラセボおよび導入療法を受けます。
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-抗HER2標的療法を含むレジメンの前日から始まる連続3日間の盲検プラセボBID、サイクル1およびサイクル2
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実験的：パート 2: レジメン + Thero2-01S22 を含む抗 HER2 標的療法
患者は、確認された用量でThero2-01S22を受け取り、地域の慣行に従って、タキサン（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）またはビノレルビンをペルツズマブおよびトラスツズマブと組み合わせて4〜6サイクル使用する導入療法を受けます
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-サイクル1およびサイクル2で、レジメンを含む抗HER2標的療法の前日から始まる連続3日間のBIDの盲検推奨用量
-サイクル1およびサイクル2で、レジメンを含む抗HER2標的療法の前日から始まる連続3日間の盲検確認用量BID
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プラセボコンパレーター：パート 2: レジメン + プラセボを含む抗 HER2 標的療法
患者は、地元の慣行に従って、タキサン（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）またはビノレルビンを4〜6サイクル使用して、ペルツズマブおよびトラスツズマブと組み合わせたプラセボおよび導入療法を受けます。
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-抗HER2標的療法を含むレジメンの前日から始まる連続3日間の盲検プラセボBID、サイクル1およびサイクル2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: パート 2 の転移性乳房患者の第一選択抗 HER2 標的治療に追加する追加療法としての Thero2-01S22 の推奨用量を確認する
時間枠：第6週
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IMPまたはプラセボの初回摂取時から6週目までのいずれかの時点で発生する、Thero2-01S22に関連する可能性があると考えられる有害事象の発生率。
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第6週
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パート 2: Thero2-01S22 を含むレジメンを含む抗 HER2 ターゲットの効果を、6 週目の客観的奏効率 (ORR) に関して比較する
時間枠：第6週
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客観的奏効率 (ORR): RECIST V1.1 基準に従って、治療後に疾患が減少 (部分奏効、PR) および/または消失 (完全奏効、CR) した患者の割合、Eisenhauer et al. 2009年。
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第6週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 転移性乳がん患者の第一選択抗 HER2 標的治療に加えて、Thero2-01S22as 追加療法の推奨用量の安全性を判断する
時間枠：第6週
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安全性：無作為化から第 6 週までの、有害事象の共通用語基準（CTCAE に従って等級付け）バージョン 5.0 基準ごとの有害事象の発生率
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第6週
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パート 1: 転移性乳癌患者の第一選択抗 HER2 標的治療に加えて、用量中断に関して、Thero2-01S22 の推奨用量の追加療法としての忍容性を判断する
時間枠：第6週
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Thero2-01S22 トラスツズマブ、ペルツズマブ、および導入化学療法の投与中断回数。
評価期間：ランダム化から6週目まで
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第6週
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パート 1: 嗜好性の観点から、転移性乳がん患者の第一選択抗 HER2 標的治療に加えて追加療法として推奨される Thero2-01S22 の用量の忍容性を判断する
時間枠：第6週
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ビジュアル アナログ スケールで測定した Thero2-01S22 の経口摂取の嗜好性。
評価期間：ランダム化から6週目まで
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第6週
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パート 1: 治療期間の観点から、転移性乳癌患者の第一選択抗 HER2 標的治療に加えて追加療法としての Thero2-01S22 の推奨用量の忍容性を判断する
時間枠：無作為化から6週目まで
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Thero2-01S22 トラスツズマブ、ペルツズマブ、および導入化学療法を含む療法の治療期間 (日数)。
評価期間：ランダム化から6週目まで
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無作為化から6週目まで
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パート 1: 転移性乳房患者の第一選択抗 HER2 標的治療に加えて追加療法として投与した場合の Thero2-01S22 の曝露を特徴付ける
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) の PK サンプル: IMP またはプラセボ摂取前、および摂取後 5、10、15、60、120、160 分
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経口 Thero2-01S22 投与後の曲線下面積 (AUC) の決定。
サイクル 1 およびサイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) に収集される PK サンプル: IMP またはプラセボ摂取前、および摂取後 5、10、15、60、120、160 分
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サイクル 1 およびサイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) の PK サンプル: IMP またはプラセボ摂取前、および摂取後 5、10、15、60、120、160 分
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パート 1: 転移性乳房患者の第一選択抗 HER2 標的治療に加えて追加療法として投与した場合の Thero2-01S22 の曝露を特徴付ける
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) の PK サンプル: IMP またはプラセボ摂取前、および摂取後 5、10、15、60、120、160 分
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経口 Thero2-01S22 投与後の最大血漿濃度 (Cmax) の決定。
サイクル 1 およびサイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) に収集される PK サンプル: IMP またはプラセボ摂取前、および摂取後 5、10、15、60、120、160 分
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サイクル 1 およびサイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) の PK サンプル: IMP またはプラセボ摂取前、および摂取後 5、10、15、60、120、160 分
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パート 1: 転移性乳癌患者の第一選択抗 HER2 標的治療に追加療法として投与した場合の Thero2-01S22 の予備的な有効性を評価する
時間枠：第6週
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客観的奏効率 (ORR): RECIST V1.1 基準に従って、治療後に疾患が減少 (部分奏効、PR) および/または消失 (完全奏効、CR) した患者の割合、Eisenhauer et al. 2009年。 IMPまたはプラセボを最後に摂取してから6週間後に計算 |
第6週
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS) に関して、Thero2-01S22 を使用した場合と使用しない場合の、抗 HER2 標的を含むレジメンの効果を比較する
時間枠：24ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS): 無作為化日から進行日までの時間間隔として定義されます。 進行と見なされる事象には、局所または遠隔進行、二次がんの出現、または死亡 (すべての原因) のいずれか最初に発生した方が含まれます。 |
24ヶ月まで
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パート 2: 全生存期間 (OS) に関して、Thero2-01S22 を使用した場合と使用しない場合の、抗 HER2 標的を含むレジメンの効果を比較する
時間枠：24ヶ月まで
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全生存期間 (OS): 無作為化日から死亡日までの時間間隔として定義され、疾患の進行に関係なく
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24ヶ月まで
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パート 2: 安全性の観点から、Thero2-01S22 を使用した場合と使用しない場合の、抗 HER2 標的を含むレジメンの効果の比較
時間枠：6週目から試験終了まで（24ヶ月）
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安全性の有無にかかわらず、抗 HER2 標的薬を含むレジメンの効果を比較: CTCAE v5.0 基準に従って分類された治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
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6週目から試験終了まで（24ヶ月）
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パート 2: 左心室駆出率 (LVEF) の減少に関する心毒性の観点から、Thero2-01S22 を使用した場合と使用しない場合の、抗 HER2 を標的とした含有レジメンの効果を比較します。
時間枠：6週目から24ヶ月まで
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実施したモダリティ（ECG、MUGA、MRI）によるベースラインと比較した左室駆出率（LVEF）値の減少
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6週目から24ヶ月まで
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パート 2: Thero2-01S22 を含むレジメンを含む抗 HER2 標的療法の効果を、身体検査で明らかになった心毒性に関して、心毒性に関して比較する
時間枠：6週目から24ヶ月まで
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CTCAE v5.0基準に従って等級付けされた身体検査で明らかになった心臓毒性
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6週目から24ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Xavier PIVOT, MD, PhD、Institut de Cancérologie Strasbourg Europe
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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