Thero2-01S22 vid HER2-positiv bröstcancer
13 januari 2023 uppdaterad av: Institut de cancérologie Strasbourg Europe
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas III-effektivitets- och säkerhetsstudie av Thero2-01S22 tilläggsterapi utöver första linjens anti-HER2 riktad behandling av patienter med metastaserad bröstcancer
Trastuzumab- och pertuzumabbaserade regimer är standardvården för patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv metastaserad bröstcancer (MBC), vilket avsevärt förbättrar överlevnadsresultaten. Emellertid kvarstår ett otillfredsställt medicinskt behov för patienter med sjukdomsrefraktär och recidiv. Intressant nog är HER2-överuttryck associerat med uppreglering av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) i cancerceller in vitro och in vivo. Prekliniska studier indikerade att VEGF-uttryck regleras positivt av HER2-signalering. I den kliniska miljön korrelerade HER2-överuttryck signifikant med VEGF-överuttryck i prover från patienter med bröstcancer. Det finns därför ett biologiskt skäl för att rikta in sig på både HER2- och VEGF-vägar hos patienter med HER2-positiv bröstcancer.
SYFTE: Hypotesen som motiverar denna forskning är att tillägget av Thero2-01S22 som tilläggsterapi utöver första linjens anti-HER2-riktad behandling kommer att förbättra effekten av anti-HER2-riktad innehållande regim vid metastaserande inställning för bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en tvådelad, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas III-studie.
Del 1 kommer att bekräfta den rekommenderade Fas III-dosen av Thero2-01S22 när den administreras som tilläggsterapi utöver första linjens anti-HER2-inriktad behandling av patienter med metastaserande bröst, med målet att få cirka 15 utvärderbara deltagare i Thero2-01S22-gruppen och 15 i placebogruppen.
Del 2 kommer att bedöma effekten av Thero2-01S22-behandling vid den rekommenderade dosen när den administreras som tilläggsbehandling utöver första linjens anti-HER2-inriktad behandling av patienter med metastaserande bröst. Cirka 290 deltagare kommer att randomiseras för att få Thero2-01S22 eller Thero2-01S22 matchande placebo i kombination med trastuzumab och pertuzumab.
Deltagare i både del 1 och del 2 kommer att få induktionsterapi enligt lokal praxis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 till 6 cykler i kombination med pertuzumab och trastuzumab.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
320
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Manon VOEGELIN
- Telefonnummer: 33 368767360
- E-post: promotion-rc@icans.eu
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor över 18 år
- Metastatisk inställning av ett histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet
- Prestandastatus = 0, 1 eller 2
- Metastaserande sjukdom som kräver initiering av en regim som innehåller anti HER2
- Första linjens behandling för metastaserande sjukdom
- Standardbehandling inklusive Trastuzumab och Pertuzumab i första linjen
- Patienter för vilka en förväntad livslängd på tre månader förväntas
- Baseline LVEF-värde > 50 %, uppmätt hjärt-MR eller med ekokardiografi (Simpsons metod) eller MUGA-skanning inom 12 veckor innan behandlingen påbörjas. Enligt HERCEPTIN SPC.
- Överuttryck av HER2 i den invasiva komponenten av primärtumören (3+ av ICH eller 2+ med bekräftelse på positivitet av FISH eller CISH)
- Informerat samtycke undertecknat
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte är kvalificerade för anti-HER2-behandling
- Patienter som tidigare behandlats i metastaserad miljö genom systemisk behandling
- Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinska tillstånd som inte tillåter administrering av anti-HER2-behandling. Enligt HERCEPTIN och PERJETA produktresuméer.
- Känd överkänslighet mot trastuzumab, pertuzumab, Thero2-01S22, murina proteiner eller mot något av hjälpämnena.
- Okontrollerad metastaserande lesion i centrala nervsystemet
- Patienter som av sociala, geografiska eller psykologiska skäl inte kan följas upp adekvat och/eller är oförmögna att genomgå regelbundna kontroller
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Anti-HER2 riktad terapi innehållande regim + Thero2-01S22
Patienterna kommer att få Thero2-01S22 i den rekommenderade dosen och induktionsterapi enligt lokal praxis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 till 6 cykler i kombination med pertuzumab och trastuzumab
|
Blindad rekommenderad dos BID under tre (3) på varandra följande dagar med start dagen före anti-HER2 riktad behandling innehållande regim, vid cykel 1 och cykel 2
Blindade bekräftad dos två gånger dagligen under tre (3) på varandra följande dagar med start dagen före anti-HER2 riktad behandling innehållande regim, vid cykel 1 och cykel 2
|
|
Placebo-jämförare: Del 1: Anti-HER2 riktad terapi innehållande regim + placebo
Patienterna kommer att få placebo och induktionsbehandling enligt lokal praxis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 till 6 cykler i kombination med pertuzumab och trastuzumab
|
Blindad placebo BID under tre (3) på varandra följande dagar med start dagen före anti-HER2 riktad behandling innehållande regim, vid cykel 1 och cykel 2
|
|
Experimentell: Del 2: Anti-HER2 riktad terapi innehållande regim + Thero2-01S22
Patienterna kommer att få Thero2-01S22 i den bekräftade dosen och induktionsterapi enligt lokal praxis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 till 6 cykler i kombination med pertuzumab och trastuzumab
|
Blindad rekommenderad dos BID under tre (3) på varandra följande dagar med start dagen före anti-HER2 riktad behandling innehållande regim, vid cykel 1 och cykel 2
Blindade bekräftad dos två gånger dagligen under tre (3) på varandra följande dagar med start dagen före anti-HER2 riktad behandling innehållande regim, vid cykel 1 och cykel 2
|
|
Placebo-jämförare: Del 2: Anti-HER2 riktad terapi innehållande regim + placebo
Patienterna kommer att få placebo och induktionsbehandling enligt lokal praxis med en taxan (docetaxel, paklitaxel eller nab-paclitaxel) eller vinorelbin i 4 till 6 cykler i kombination med pertuzumab och trastuzumab
|
Blindad placebo BID under tre (3) på varandra följande dagar med start dagen före anti-HER2 riktad behandling innehållande regim, vid cykel 1 och cykel 2
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: bekräfta den rekommenderade dosen av Thero2-01S22 som tilläggsbehandling utöver första linjens anti-HER2-inriktad behandling av patienter med metastaserande bröst för del 2
Tidsram: Vecka 6
|
Incidensen av biverkningar som anses möjligen relaterade till Thero2-01S22 som inträffar när som helst från det första dosintaget av IMP eller placebo till vecka 6.
|
Vecka 6
|
|
Del 2: jämför effekterna av anti-HER2 riktad innehållande regim med och utan Thero2-01S22 i termer av objektiv svarsfrekvens (ORR) vid vecka 6
Tidsram: Vecka 6
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR): Andel av patienter vars sjukdom minskade (Partial Response, PR) och/eller försvinner (Complete Response, CR) efter behandling, enligt RECIST V1.1-kriterier, Eisenhauer et al. 2009.
|
Vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: bestämma säkerheten för den rekommenderade dosen av Thero2-01S22as tilläggsterapi utöver första linjens anti-HER2 riktad behandling av patienter med metastaserad bröstcancer
Tidsram: Vecka 6
|
Säkerhet: Förekomst av biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (graderade enligt CTCAE) version 5.0 kriterier från randomisering till vecka 6
|
Vecka 6
|
|
Del 1: bestämma tolerabiliteten för den rekommenderade dosen av Thero2-01S22 som tilläggsbehandling utöver första linjens anti-HER2-riktad behandling av patienter med metastaserad bröstcancer när det gäller dosavbrott
Tidsram: Vecka 6
|
Antal dosavbrott av Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab och induktionskemoterapi.
Bedömningsperiod: från randomisering till vecka 6
|
Vecka 6
|
|
Del 1: bestämma tolerabiliteten av den rekommenderade dosen av Thero2-01S22 som tilläggsterapi utöver första linjens anti-HER2-riktad behandling av patienter med metastaserande bröstcancer när det gäller smaklighet
Tidsram: Vecka 6
|
Smakbarhet av oral Thero2-01S22 mätt med visuell analog skala.
Bedömningsperiod: från randomisering till vecka 6
|
Vecka 6
|
|
Del 1: bestämma tolerabiliteten för den rekommenderade dosen av Thero2-01S22 som tilläggsterapi utöver första linjens anti-HER2-riktad behandling av patienter med metastaserad bröstcancer när det gäller behandlingslängd
Tidsram: Från randomisering till vecka 6
|
Behandlingslängd (antal dagar) av behandlingen inklusive Thero2-01S22 trastuzumab, pertuzumab och induktionskemoterapi.
Bedömningsperiod: från randomisering till vecka 6
|
Från randomisering till vecka 6
|
|
Del 1: karakterisera exponeringen av Thero2-01S22 när det administreras som tilläggsterapi ovanpå första linjens anti-HER2-inriktad behandling av patienter med metastaserande bröst
Tidsram: PK-prover på dag 1 av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar): före IMP- eller placebointag och vid 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuter efter intaget
|
Bestämning av area under kurva (AUC) efter oral administrering av Thero2-01S22.
PK-prover som ska tas vid dag 1 av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar): före intag av IMP eller placebo och 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuter efter intaget
|
PK-prover på dag 1 av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar): före IMP- eller placebointag och vid 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuter efter intaget
|
|
Del 1: karakterisera exponeringen av Thero2-01S22 när det administreras som tilläggsterapi ovanpå första linjens anti-HER2-inriktad behandling av patienter med metastaserande bröst
Tidsram: PK-prover på dag 1 av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar): före IMP- eller placebointag och vid 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuter efter intaget
|
Bestämning av maximal plasmakoncentration (Cmax) efter oral administrering av Thero2-01S22.
PK-prover som ska tas vid dag 1 av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar): före intag av IMP eller placebo och 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuter efter intaget
|
PK-prover på dag 1 av cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 21 dagar): före IMP- eller placebointag och vid 5, 10, 15, 60, 120, 160 minuter efter intaget
|
|
Del 1: utvärdera preliminär effekt av Thero2-01S22 när det administreras som tilläggsterapi ovanpå första linjens anti-HER2-inriktad behandling av patienter med metastaserad bröstcancer
Tidsram: Vecka 6
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR): Andel av patienter vars sjukdom minskade (Partial Response, PR) och/eller försvinner (Complete Response, CR) efter behandling, enligt RECIST V1.1-kriterier, Eisenhauer et al. 2009. Beräknat vid vecka 6 efter sista intaget av IMP eller placebo |
Vecka 6
|
|
Del 2: jämför effekterna av anti-HER2 riktad innehållande regim med och utan Thero2-01S22 när det gäller progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS): definieras som tidsintervallet från datum för randomisering till datum för progression. Händelser som betraktas som progression inkluderar lokal eller avlägsen progression, uppkomsten av en andra cancer eller dödsfall (alla orsaker) beroende på vilket som inträffar först |
Upp till 24 månader
|
|
Del 2: jämför effekterna av anti-HER2 riktad innehållande regim med och utan Thero2-01S22 i termer av total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Total överlevnad (OS): definieras som tidsintervallet från randomiseringsdatum till dödsdatum, oavsett sjukdomsprogression
|
Upp till 24 månader
|
|
Del 2: jämför effekterna av anti-HER2 riktad innehållande regim med och utan Thero2-01S22 när det gäller säkerhet
Tidsram: Vecka 6 och fram till slutet av studien (24 månader)
|
Jämför effekterna av anti-HER2 riktad innehållande regim med och utan säkerhet: Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) klassificerade enligt CTCAE v5.0 kriterierna
|
Vecka 6 och fram till slutet av studien (24 månader)
|
|
Del 2: jämför effekterna av anti-HER2 riktad innehållande regim med och utan Thero2-01S22 när det gäller kardiotoxicitet i termer av minskning av vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF)
Tidsram: Från vecka 6 upp till 24 månader
|
Minskning av LVEF-värdet (Left Ventricular Ejection Fraction) jämfört med baslinjen enligt den modalitet som utförs (EKG, MUGA, MRI)
|
Från vecka 6 upp till 24 månader
|
|
Del 2: jämför effekterna av anti-HER2 riktad innehållande regim med och utan Thero2-01S22 när det gäller kardiotoxicitet i termer av hjärttoxicitet som avslöjas vid fysisk undersökning
Tidsram: Från vecka 6 upp till 24 månader
|
Hjärttoxicitet avslöjad vid fysisk undersökning, graderad enligt CTCAE v5.0-kriterier
|
Från vecka 6 upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Xavier PIVOT, MD, PhD, Institut de cancérologie Strasbourg Europe
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
15 maj 2023
Primärt slutförande (Förväntat)
15 maj 2027
Avslutad studie (Förväntat)
15 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 november 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2023
Första postat (Uppskatta)
26 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-009
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .