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재발성 신경교종 환자를 위한 PCI-24781과 테모다르의 연구

2026년 4월 13일 업데이트: University of Nebraska

재발성 고등급 신경아교종 환자를 위한 PCI-24781과 함께 Metronomic Temozolomide의 I상 연구

이 임상 시험의 목표는 신경아교종이라고 하는 뇌암의 한 유형에 대한 치료법을 배우는 것입니다. 이 임상 시험은 일정 기간 동안 암이 없었지만 암이 재발한 신경아교종 환자를 대상으로 합니다. 이 임상 시험의 주요 목표는 다음과 같습니다.

  • 규칙적인 테모졸로마이드와 함께 PCI-24781의 권장 용량 결정
  • 규칙적인 테모졸로마이드와 함께 PCI-24781을 사용하는 것과 관련된 부작용을 평가하기 위해

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자는 3개의 코호트에서 각 용량 수준에 등록됩니다. 용량 수준 증량/감소는 프로토콜의 처음 두 주기 내에서 발생하는 용량 제한 독성(DLT) 분석에 기반한 BOIN(Bayesian Optimal Interval) 디자인 규칙을 따릅니다. 치료. 프로토콜 치료는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다.

복용량 수준:

  • 용량 수준 1: 60mg PCI-24781 BID(1일 2회)
  • 용량 수준 2: 100mg PCI-24781 BID
  • 용량 수준 3: 140mg PCI-24781 BID

주요 목표

I. 재발성 고등급 신경아교종, [등급 III 또는 IV 신경아교종(교모세포종, 신경아교육종, 역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종)] 대상체에서 메트로노믹 테모졸로마이드와 함께 PCI-24781의 독성을 평가하고 권장 용량을 결정하기 위함.

보조 목표

I. 치료 중 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 히스톤 H3 및 H4의 아세틸화 변화를 평가하기 위해 II. 말초 혈액 엑소좀 III을 사용하여 히스톤 H3 및 H4의 아세틸화를 평가하기 위해. 규칙적인 테모졸로마이드와 함께 PCI-24781 요법으로 치료받은 재발성 고등급 신경아교종 피험자의 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위해. 2주기마다 안정하거나 반응하는 질병이 있는 피험자는 불내성 또는 진행성 질병이 될 때까지 치료를 계속합니다.

IV. 치료 중 EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20을 사용하여 삶의 질(QOL)을 기술적으로 조사합니다.

V. PCI-24781, 테모졸로마이드 및 2가지 약물 조합의 약동학(PK)을 특성화합니다.

VI. 종양 반응을 측정하기 위해. VII. 분자 프로파일을 종양 반응과 연관시키기 위해.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Michaela K Savine, RN
  • 전화번호: 402-836-9488
  • 이메일: misavine@unmc.edu

연구 장소

  • 미국
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68198
        • 모병
        • University of Nebraska Medical Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

19년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자는 고등급(등급 III 또는 IV라고도 함) 신경아교종(역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종, 교모세포종, 신경육종)의 병리학적으로 입증된 진단을 받아야 합니다.
  2. 환자는 이전에 방사선 요법과 표준 테모졸로마이드를 받았어야 합니다. 이전 진행에 대해 추가 요법을 받은 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 사전 베바시주맙 및 Optune이 허용됩니다.
  3. 환자는 화학방사선 요법 종료 후 3개월 이상이거나 질병 진행과 일치하는 생검 또는 영상을 가지고 있어야 합니다.
  4. 생리학적 상태/연령: 환자는 19세 이상이어야 합니다(네브래스카에서 동의하는 연령).
  5. 환자는 연구자의 의견으로 연구 약물에 대한 내성에 영향을 미칠 수 있는 이전 요법의 모든 독성에서 회복되어야 합니다.
  6. 0-2의 ECOG 수행 상태.
  7. 환자는 적절한 골수 보유량을 가지고 있어야 합니다(ANC 수 ≥1,500/mm3, 헤모글로빈 > 8g/dL, 혈소판 수 ≥100,000/mm3).
  8. 환자는 적절한 신장 기능(2.0mg/dL 이하의 혈청 크레아티닌)을 가지고 있어야 합니다.
  9. 환자는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다(혈청 AST 및 ALT는 정상 상한치의 1.5배 미만, 혈청 알칼리 포스파타아제는 정상 상한치의 2.5배 미만).
  10. 환자는 따라야 할 절차, 요법의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편에 대해 통보받은 후 기꺼이 서면 동의서를 제공해야 합니다.
  11. 가임 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 연구 기간 내내 그리고 치료 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  12. 가임 여성은 연구 시작 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. (비임산 가능성은 55세 이상이고 2년 동안 월경이 없거나 자궁 및/또는 양쪽 난소를 외과적으로 제거한 연령으로 정의됩니다.)

제외 기준:

  1. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애로 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 경구용 PCI-24781의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
  2. 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환
  3. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄
  4. 면역요법, 화학요법, 방사선요법, 코르티코스테로이드(프레드니손 > 20mg/일과 동등한 투여량) 또는 실험적 요법(PCI-24781 PO 제외)이 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내
  5. 효소 유도 항간질제(페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 펠바메이트, 토피라메이트 및 옥스카바제핀)의 병용.
  6. 비흑색종 피부암 또는 통제된 전립선암 이외의 기타 활동성 악성종양
  7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염 또는 통제되지 않은 활동성 전신 감염의 알려진 이력, 적격성을 위해 검사가 필요하지 않음
  8. 크레아티닌 > 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(길버트병으로 인한 경우 제외); 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN
  9. 수유 또는 임신
  10. 현재 부록 I에 나열된 약물로 치료를 받고 있고 연구 등록 전에 이 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자는 연구에서 제외됩니다.
  11. 기준선 ECG에 Fridericia의 공식에 따라 QTc 간격 연장이 있는 경우(남성에서 > 450ms, > 여성에서 470ms)
  12. 수반되는 발프로산 사용 또는 다른 HDAC 억제제

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 팔

참가자는 PCI-24781/ABEXINOSTAT 및 TEMOZOLOMIDE의 조합을 받게됩니다. 사이클 1의 시작 전 PCI-24781/Abexinostat의 로딩 용량, 사이클 1, 1 일 전 7 일, 4 일 전 1 일, 1 일, 1 일, 1 일, 1 일, 4 일을 시작합니다.

참가자들은 28 일주기마다 1-4, 8-11 및 15-18 일에 PCI -24781/Abexinostat를 계속 복용 할 것입니다. 초기 용량 수준은 60mg의 PCI-2478/Abexinostat를 매일 두 번 입으로 입으로이다. 용량 수준은 중간 데이터 분석 결과에 따라 에스컬레이션 될 수 있습니다.

참가자는 추가로 50 mg/m2의 용량으로 사이클 1, 1 일에 메트로 로노 믹 테모 졸로 마이드를 추가로, 매일 2 회 입으로 섭취하고 질병 진행 또는 불내증까지 PCI-24781/abexinostat 및 metronomic temozolomide 요법을 계속합니다.
의약품: PCI 24781
참가자는 28 일주기마다 1-4, 8-11 및 15-18 일에 PCI -24781/Abexinostat를 복용합니다.
다른 이름들:
  • 아베시노스타트
의약품: Temozolomide
참가자는 50 mg/mg2의 용량으로 메모 졸로 마이드를 받게되며, 하루에 한 번 입으로 섭취합니다.
다른 이름들:
  • 테모다르

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PCI -24781/Abexinostat 및 Metronomic Temozolomide 치료와 관련된 독성 - 부작용 및 심각한 부작용
기간: 최대 25 개월
부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)의 발생률은 각 복용량 수준 코호트에 대해 기록됩니다. 독성은 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) v5.0을 사용하여 평가 될 것입니다. 독성은 1에서 5로 등급이 매겨지며, 더 높은 숫자는 더 높은 심각도 등급을 나타냅니다.
최대 25 개월
PCI -24781/Abexinostat 및 Metronomic Temozolomide 치료와 관련된 독성 - 전체
기간: 최대 25 개월
전체 독성 발생 빈도는 부작용 (CTCAE) v5.0에 대한 일반적인 용어 기준을 사용하여 독성 등급으로 분류됩니다. 독성은 1에서 5까지 등급이 매겨지며, 더 높은 숫자는 심각도 등급이 높습니다.
최대 25 개월
PCI-24781/Abexinostat의 권장 용량 측정
기간: 최대 20 개월

치료의 첫주기를 완료하거나 첫 번째 치료주기 내에서 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하는 참가자는 평가할 수있는 것으로 간주됩니다. 최대 허용 용량 (MTD)에 대한 표적 DLT 속도는 0.25입니다. MTD 결정은 동위 원소 회귀를 기반으로합니다. MTD는 DLT 속도의 등장 추정치가 0.25의 목표 DLT 속도에 가장 가까운 용량으로 정의됩니다. 전위 용량 사이에 넥타이가 존재하는 경우 등방성 추정치가 표적 DLT 속도보다 낮을 때 더 높은 용량 수준이 선택되고 등장 추정치가 표적 DLT 속도보다 크거나 동일 할 때 더 낮은 용량 수준이 선택됩니다.

전류 용량에서 관찰 된 DLT 속도가 ≤ 0.197 인 경우, 용량을 다음 더 높은 용량 수준으로 에스컬레이션하십시오. 전류 용량에서 관찰 된 DLT 속도가> 0.298 인 경우, 다음 하위 용량 수준으로 용량을 탈퇴하십시오. 그렇지 않으면 현재 복용량 수준을 유지하십시오.
최대 20 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 중 말초 혈액 단핵 세포 히스톤, H3 및 H4의 아세틸 화의 변화
기간: 최대 20 개월
기준선 및 처리 동안 수집 된 말초 혈액 샘플은 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC) 히스톤 H3 및 H4의 아세틸 화의 변화에 ​​대해 분석 될 것이다.
최대 20 개월
말초 혈액 엑소 좀을 사용하여 히스톤, H3 및 H4의 아세틸 화의 변화
기간: 최대 20 개월
기준선 및 처리 동안 수집 된 말초 혈액 샘플은 말초 혈액 엑소 좀을 사용하여 말초 혈액 핵 세포 (PBMC) 히스톤, H3 및 H4의 아세틸 화의 변화에 ​​대해 분석 될 것이다.
최대 20 개월
진행이없는 생존
기간: 36 개월
치료 개시에서 질병 진행에 이르기까지의 무 진행 생존 (PFS)은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정 될 것입니다.
36 개월
전체 생존 (OS)
기간: 36 개월
모든 원인으로부터의 치료 개시에서 사망 시간 인 전체 생존 (OS)은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
36 개월
치료 중 환자 삶의 질에 대한 설명 검사 (EORTC QLQ-C30)
기간: 24 개월
참가자의 삶의 질 (QOL)은 암 생활의 연구 및 치료를위한 유럽기구 (EORTC QLQ-BN30) 설문지를 사용하여 치료 전반에 걸쳐 측정 될 것입니다. 질문 응답은 1 (전혀 아님)에서 4 (약간) 범위입니다. 점수가 높을수록 기능이 더 높습니다. 두 가지 추가 질문은 참가자들에게 1에서 7까지의 척도를 사용하여 전반적인 건강과 삶의 질을 평가하도록 요청하며, 여기서 더 높은 숫자는 더 유리한 결과를 나타냅니다.
24 개월
치료 중 참가자 삶의 질에 대한 설명 검사 (EORTC QLQ-BN20)
기간: 24 개월
참가자의 삶의 질 (QOL)은 암 생명의 질의 연구 및 치료를 위해 유럽기구 (EORTC QLQ-BN20) 설문지를 사용하여 치료 전반에 걸쳐 측정 될 것입니다. 질문 응답은 1 (전혀 아님)에서 4 (약간) 범위입니다. 점수가 높을수록 기능이 더 높습니다.
24 개월
종양 반응의 측정
기간: 최대 36 개월
자기 공명 영상 (MRI) 및 임상 특징은 종양 반응을 완전한 반응에서 질병 진행에 이르기까지 4 가지 범주 중 하나로 분류하는 데 사용될 것입니다. 전체 반응은 신경 종양학 (RANO) 기준에서 반응 평가를 사용하여 평가됩니다.
최대 36 개월
종양 반응과 분자 프로파일의 상관 관계
기간: 최대 36 개월
말초 혈액 샘플에서 추출한 종양 반응 및 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC) 및 엑소 좀의 상관 관계가 결정될 것이다.
최대 36 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Nebraska

협력자

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 26일

기본 완료 (추정된)

2027년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 24일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 0809-22-FB

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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