Um estudo de Temodar com PCI-24781 para pacientes com glioma recorrente

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico patologicamente comprovado de glioma de alto grau (também conhecido como grau III ou IV) (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, glioblastoma, gliossarcoma).
2. Os pacientes devem ter recebido radioterapia prévia e temozolomida padrão. Os pacientes que receberam terapias adicionais para progressões anteriores serão considerados elegíveis. Bevacizumab e Optune anteriores são permitidos.
3. Os pacientes devem estar a três ou mais meses do final da quimiorradioterapia ou ter biópsia ou imagem consistente com a progressão da doença.
4. Estado Fisiológico/Idade: Os pacientes devem ter 19 anos de idade ou mais (a idade de consentimento em Nebraska).
5. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade da terapia anterior que, na opinião do investigador, possa afetar a tolerância ao medicamento do estudo.
6. Status de desempenho ECOG de 0-2.
7. Os pacientes devem ter uma reserva de medula óssea adequada (contagem de CAN ≥1.500/mm3, hemoglobina > 8 g/dL, contagem de plaquetas ≥100.000/mm3).
8. Os pacientes devem ter função renal adequada (uma creatinina sérica igual ou inferior a 2,0 mg/dL).
9. Os pacientes devem ter função hepática adequada (AST e ALT séricas inferiores a 1,5 vezes os limites superiores do normal, fosfatase alcalina sérica inferior a 2,5 vezes os limites superiores do normal).
10. O paciente deve fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
11. As mulheres com potencial reprodutivo não devem estar grávidas nem amamentando e devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 6 meses após o tratamento.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após o início do estudo. (Não potencial para engravidar é definido como idade de 55 anos ou mais e ausência de menstruação por dois anos ou qualquer idade com remoção cirúrgica do útero e/ou ambos os ovários).

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do PCI-24781 oral ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
2. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
3. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
4. Imunoterapia, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides (em dosagens equivalentes a prednisona > 20 mg/dia) ou terapia experimental (exceto PCI-24781 PO) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
5. Uso concomitante de drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, felbamato, topiramato e oxcarbazepina).
6. Qualquer outra malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata controlado
7. História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou infecção ativa com o Vírus da Hepatite C (HCV) ou Vírus da Hepatite B (HBV) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada, nenhum teste é necessário para elegibilidade
8. Creatinina > 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); bilirrubina total > 1,5 x LSN (a menos que devido à doença de Gilbert); e aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
9. Lactantes ou grávidas
10. Os pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos medicamentos listados no Apêndice I e não podem interromper este tratamento ou mudar para um medicamento diferente antes da inscrição no estudo serão excluídos do estudo.
11. Se o ECG basal apresentar prolongamento do intervalo QTc com base na fórmula de Fridericia (> 450 ms em homens,> 470 ms em mulheres)
12. Uso concomitante de ácido valpróico ou outro inibidor de HDAC