Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Temodar med PCI-24781 för patienter med återkommande gliom

10 september 2026 uppdaterad av: University of Nebraska

En fas I-studie av metronomisk temozolomid med PCI-24781 för patienter med återkommande höggradigt gliom

Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om behandling av en typ av hjärncancer som kallas gliom. Denna kliniska prövning är till för personer med gliom som har varit cancerfria under en period men deras cancer har kommit tillbaka. De primära målen för denna kliniska prövning är följande:

  • För att bestämma den rekommenderade dosen av PCI-24781 med metronomisk temozolomid
  • För att utvärdera biverkningar associerade med användning av PCI-24781 med metronomisk temozolomid

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter kommer att registreras för varje dosnivå i kohorter om 3. Dosnivåeskalering/de-eskalering kommer att följa BOIN (Bayesian Optimal Interval) designregler baserade på analys av dosbegränsande toxiciteter (DLT) som inträffar inom de två första cyklerna av protokollet behandling. Protokollbehandling kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Dosnivåer:

  • Dosnivå 1: 60 mg PCI-24781 BID (två gånger dagligen)
  • Dosnivå 2: 100 mg PCI-24781 BID
  • Dosnivå 3: 140 mg PCI-24781 BID

Primära mål

I. Att utvärdera toxiciteterna och bestämma den rekommenderade dosen av PCI-24781 med metronomisk temozolomid hos patienter med återkommande höggradigt gliom, [grad III eller IV gliom (glioblastom, gliosarkom, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom)].

Sekundära mål

I. Att utvärdera förändringar i acetyleringen av perifera mononukleära blodceller (PBMC) histoner H3 och H4 under behandling II. Att utvärdera för acetylering av histonerna H3 och H4 med användning av exosomer III från perifert blod. För att utvärdera progressionsfri och total överlevnad för patienter med återkommande höggradigt gliom som behandlats med terapi med PCI-24781 med metronomisk temozolomid. Patienter med stabil eller responsiv sjukdom efter varannan cykel kommer att fortsätta med behandlingen tills intolerans eller progressiv sjukdom.

IV. För att deskriptivt undersöka livskvalitet (QOL) med EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20 under behandling.

V. Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för PCI-24781, temozolomid och kombinationen av de två läkemedlen.

VI. För att mäta tumörrespons. VII. Att korrelera molekylära profiler med tumörsvar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha patologiskt bevisad diagnos av höggradigt (alias grad III eller IV) gliom (anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom).
  2. Patienterna måste tidigare ha fått strålbehandling och standard temozolomid. Patienter som har fått ytterligare behandlingar för tidigare progressioner kommer att anses vara berättigade. Tidigare bevacizumab och Optune är tillåtna.
  3. Patienterna måste vara tre eller fler månader från slutet av kemoradioterapin eller genomgå biopsi eller avbildning som överensstämmer med sjukdomsprogression.
  4. Fysiologisk status/ålder: Patienter måste vara 19 år eller äldre (samtyckesåldern i Nebraska.)
  5. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell toxicitet från tidigare behandling som enligt utredarens åsikt skulle kunna påverka toleransen mot studieläkemedlet.
  6. ECOG-prestandastatus på 0-2.
  7. Patienterna måste ha en tillräcklig benmärgsreserv (ANC-tal ≥1 500/mm3, hemoglobin > 8 g/dL, trombocytantal ≥100 000/mm3).
  8. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion (ett serumkreatinin som är på eller under 2,0 mg/dL).
  9. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion (serum ASAT och ALAT mindre än 1,5 gånger de övre gränserna för normalt, serum alkaliskt fosfatas mindre än 2,5 gånger de övre normalgränserna).
  10. Patienten måste villigt ge skriftligt, informerat samtycke efter att ha blivit informerad om proceduren som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.
  11. Kvinnor med reproduktionspotential måste vara icke-gravida och inte ammande och måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 6 månader efter behandling.
  12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats. (Icke fertil ålder definieras som ålder 55 år eller äldre och ingen mens under två år eller någon ålder med kirurgiskt avlägsnande av livmodern och/eller båda äggstockarna).

Exklusions kriterier:

  1. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av oral PCI-24781 eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  2. Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  3. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
  4. Immunterapi, kemoterapi, strålbehandling, kortikosteroider (vid doser motsvarande prednison > 20 mg/dag) eller experimentell terapi (annan än PCI-24781 PO) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
  5. Samtidig användning av enzyminducerande antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, felbamat, topiramat och oxkarbazepin).
  6. Alla andra aktiva maligniteter än icke-melanom hudcancer eller kontrollerad prostatacancer
  7. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion, inget test krävs för kvalificering
  8. Kreatinin > 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin > 1,5 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom); och aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN
  9. Ammande eller gravid
  10. Patienter som för närvarande får behandling med någon av de mediciner som anges i bilaga I och som inte kan avbryta denna behandling eller byta till en annan medicin före studieregistreringen kommer att exkluderas från studien.
  11. Om baslinje-EKG har QTc-intervallförlängning baserat på Fridericias formel (> 450 ms hos män, > 470 ms hos kvinnor)
  12. Samtidig användning av valproinsyra eller annan HDAC-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarm

Deltagarna kommer att få en kombination av PCI-24781/Abexinostat och Temozolomide: Laddningsdos av PCI-24781/ABEXINOSTAT före början av cykel 1, PCI-24781/Abexinostat per mun två gånger om dagen börjar 7 dagar före cykel 1, dag 1 och slut 4 dagar före cykel 1, dag 1.

Deltagarna kommer att fortsätta ta PCI -24781/Abexinostat på dag 1 - 4, 8 - 11 och 15 - 18 i varje 28 dagars cykel, börjar med cykel 1, dag 1. Den initiala dosnivån är 60 mg PCI-2478/abexinostat via munnen två gånger dagligen. Dosnivån kan eskaleras baserat på resultat från interimsdataanalys.

Deltagarna kommer dessutom att initiera metronomisk temozolomid på cykel 1, dag 1 vid en dos av 50 mg/m2, tagna med munnen två gånger dagligen och fortsätta PCI-24781/abexinostat och metronomisk temozolomidregime fram till sjukdomsprogression eller intolerans.
Läkemedel: PCI 24781
Deltagarna tar PCI -24781/ABEXINOSTAT på dagarna 1 - 4, 8 - 11 och 15 - 18 i varje 28 -dagars cykel.
Andra namn:
  • Abexinostat
Läkemedel: Temozolomid
Deltagarna kommer att få temozolomid i en dos av 50 mg/mg2, tagna via munnen en gång dagligen.
Andra namn:
  • Temodar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet förknippade med PCI -24781/abexinostat och metronomisk temozolomidterapi - biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 25 månader
Förekomsten av biverkningar (AES) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att registreras för varje dosnivåkohort. Toxicitet kommer att utvärderas med hjälp av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) v5.0. Toxicitet kommer att betygsättas från 1 till 5, med högre antal som indikerar en högre svårighetsgrad.
Upp till 25 månader
Toxicitet förknippade med PCI -24781/abexinostat och metronomisk temozolomidterapi - totalt sett
Tidsram: Upp till 25 månader
Frekvensen för övergripande toxicitet förekomst kommer att kategoriseras med toxicitetskvaliteter med användning av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) v5.0. Toxicitet kommer att graderas från 1 till 5, med högre antal som indikerar en högre svårighetsgrad.
Upp till 25 månader
Rekommenderad dosbestämning av PCI-24781/ABEXINOSTAT
Tidsram: Upp till 20 månader

Deltagare som antingen slutför den första behandlingscykeln eller upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) inom den första behandlingscykeln kommer att anses vara utvärderbar. Mål DLT -hastigheten för den maximala tolererade dosen (MTD) är 0,25. MTD -bestämningen kommer att baseras på isotonisk regression. MTD kommer att definieras som den dos för vilken den isotoniska uppskattningen av DLT -hastigheten är närmast mål DLT -hastigheten på 0,25. Om ett slips finns mellan potentiella doser kommer den högre dosnivån att väljas när den isotoniska uppskattningen är lägre än mål DLT -hastigheten och den lägre dosnivån kommer att väljas när den isotoniska uppskattningen är större än eller lika med mål DLT -hastigheten.

Om den observerade DLT -hastigheten vid den nuvarande dosen är ≤ 0,197, eskalerar dosen till nästa högre dosnivå. Om den observerade DLT-hastigheten vid den aktuella dosen är> 0,298, eskalerar dosen till nästa lägre dosnivå. Annars, stanna på den aktuella dosnivån.
Upp till 20 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i acetylering av perifera blodmononukleära cellhistoner, H3 och H4, under behandlingen
Tidsram: Upp till 20 månader
Perifera blodprover som samlats in vid baslinjen och under behandling kommer att analyseras för förändringar i acetylering av perifera blodmononukleära cell (PBMC) histoner H3 och H4.
Upp till 20 månader
Förändringar i acetylering av histoner, H3 och H4, med hjälp av perifera blodexosomer
Tidsram: Upp till 20 månader
Perifera blodprover som samlats in vid baslinjen och under behandling kommer att analyseras för förändringar i acetylering av perifera blodmononukleära cell (PBMC) histoner, H3 och H4, med användning av perifera blodexosomer.
Upp till 20 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS), tiden från behandlingsinitiering till sjukdomsprogression, kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
36 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
Övergripande överlevnad (OS), tiden från behandlingsinitiering till dödsfall från alla orsaker, kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
36 månader
Beskrivande undersökning av patientens livskvalitet under behandlingen (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: 24 månader
Deltagarnas livskvalitet (QoL) kommer att mätas under hela behandlingen med den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerkvalitet (EORTC QLQ-BN30). Frågesvar sträcker sig från 1 (inte alls) till 4 (ganska mycket). Högre poäng indikerar större funktion. Två ytterligare frågor ber deltagarna att betygsätta den allmänna hälsan och livskvaliteten med en skala från 1 till 7, där högre antal indikerar mer gynnsamma resultat.
24 månader
Beskrivande undersökning av deltagarnas livskvalitet under behandlingen (EORTC QLQ-BN20)
Tidsram: 24 månader
Deltagarnas livskvalitet (QoL) kommer att mätas under hela behandlingen med hjälp av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerkvalitet (EORTC QLQ-BN20). Frågesvar sträcker sig från 1 (inte alls) till 4 (ganska mycket). Högre poäng indikerar större funktion.
24 månader
Mätning av tumörrespons
Tidsram: Upp till 36 månader
Magnetisk resonansavbildning (MRI) och kliniska egenskaper kommer att användas för att klassificera tumörrespons som en av fyra kategorier som sträcker sig från fullständigt svar på sjukdomsprogression. Det övergripande svaret kommer att bedömas med hjälp av svarsbedömning i Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
Upp till 36 månader
Korrelation mellan molekylprofiler med tumörrespons
Tidsram: Upp till 36 månader
Korrelationen mellan tumörrespons och perifera mononukleära blodceller (PBMC) och exosomer extraherade från perifera blodprover kommer att bestämmas.
Upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbetspartners

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2023

Första postat (Faktisk)

26 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0809-22-FB

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera