Studie přípravku Temodar s PCI-24781 pro pacienty s recidivujícím gliomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít patologicky prokázanou diagnózu gliomu vysokého stupně (aka stupeň III nebo IV) (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom).
2. Pacienti musí mít předchozí radiační terapii a standardní temozolomid. Pacienti, kteří podstoupili další terapie pro předchozí progrese, budou považováni za způsobilé. Předchozí bevacizumab a Optune jsou povoleny.
3. Pacienti musí být tři nebo více měsíců od ukončení chemoradioterapie nebo musí mít biopsii nebo zobrazení v souladu s progresí onemocnění.
4. Fyziologický stav/věk: Pacienti musí být starší 19 let (věk souhlasu v Nebrasce.)
5. Pacienti se musí zotavit z jakékoli toxicity předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit toleranci ke studovanému léku.
6. Stav výkonu ECOG 0-2.
7. Pacienti musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně (počet ANC ≥ 1 500/mm3, hemoglobin > 8 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3).
8. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (sérový kreatinin, který je 2,0 mg/dl nebo nižší).
9. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce (sérové ​​AST a ALT nižší než 1,5násobek horní hranice normy, sérová alkalická fosfatáza nižší než 2,5násobek horní hranice normy).
10. Pacient musí dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
11. Ženy s reprodukčním potenciálem musí být netěhotné a nekojící a musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 6 měsíců po léčbě.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení studie. (Neplodný potenciál je definován jako věk 55 let nebo starší a bez menstruace po dobu dvou let nebo jakéhokoli věku s chirurgickým odstraněním dělohy a/nebo obou vaječníků).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus perorálního PCI-24781 nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
2. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
3. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
4. Imunoterapie, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních prednisonu > 20 mg/den) nebo experimentální terapie (jiná než PCI-24781 PO) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
5. Současné užívání antiepileptik indukujících enzymy (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, felbamát, topiramát a oxkarbazepin).
6. Jakákoli jiná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo kontrolovaná rakovina prostaty
7. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce, pro způsobilost není vyžadováno žádné testování
8. Kreatinin > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin > 1,5 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou); a aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
9. Kojící nebo těhotná
10. Pacienti, kteří v současné době dostávají léčbu kterýmkoli z léků uvedených v příloze I a nemohou tuto léčbu přerušit ani přejít na jinou léčbu před zařazením do studie, budou ze studie vyloučeni.
11. Pokud má výchozí EKG prodloužení QTc intervalu na základě Fridericiina vzorce (> 450 ms u mužů, > 470 ms u žen)
12. Současné užívání kyseliny valproové nebo jiného inhibitoru HDAC