Een studie van Temodar met PCI-24781 voor patiënten met recidiverend glioom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een pathologisch bewezen diagnose hebben van hooggradig (aka graad III of IV) glioom (anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, glioblastoom, gliosarcoom).
2. Patiënten moeten eerder radiotherapie en standaard temozolomide hebben gekregen. Patiënten die aanvullende therapieën hebben gekregen voor eerdere progressies, komen in aanmerking. Voorafgaande bevacizumab en Optune zijn toegestaan.
3. Patiënten moeten drie of meer maanden verwijderd zijn van het einde van chemoradiotherapie of een biopsie of beeldvorming hebben die consistent is met ziekteprogressie.
4. Fysiologische status/leeftijd: Patiënten moeten 19 jaar of ouder zijn (de meerderjarigheid in Nebraska.)
5. Patiënten moeten hersteld zijn van enige toxiciteit van eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
7. Patiënten moeten voldoende beenmergreserve hebben (ANC-telling ≥1.500/mm3, hemoglobine > 8 g/dl, bloedplaatjestelling ≥100.000/mm3).
8. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (een serumcreatinine dat gelijk is aan of lager is dan 2,0 mg/dL).
9. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (serum ASAT en ALAT minder dan 1,5 maal de bovengrens van normaal, serum alkalische fosfatase minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal).
10. De patiënt moet vrijwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven nadat hij op de hoogte is gebracht van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
11. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de behandeling.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan. (Niet vruchtbaar zijn wordt gedefinieerd als 55 jaar of ouder en geen menstruatie gedurende twee jaar of elke leeftijd met operatieve verwijdering van de baarmoeder en/of beide eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van orale PCI-24781 kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
2. Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
3. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
4. Immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden (in doseringen equivalent aan prednison > 20 mg/dag) of experimentele therapie (anders dan PCI-24781 PO) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, felbamaat, topiramaat en oxcarbazepine).
6. Elke andere actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of gecontroleerde prostaatkanker
7. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV) of een ongecontroleerde actieve systemische infectie, testen is niet vereist om in aanmerking te komen
8. Creatinine > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine > 1,5 x ULN (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert); en aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
9. Borstvoeding gevend of zwanger
10. Patiënten die momenteel worden behandeld met een van de medicijnen die worden vermeld in bijlage I en die deze behandeling niet kunnen stopzetten of niet kunnen overschakelen op een ander medicijn voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
11. Als baseline-ECG QTc-intervalverlenging heeft op basis van de formule van Fridericia (> 450 ms bij mannen,> 470 ms bij vrouwen)
12. Gelijktijdig gebruik van valproïnezuur of een andere HDAC-remmer