Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Temodarista PCI-24781:n kanssa potilaille, joilla on uusiutuva gliooma

torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: University of Nebraska

Vaiheen I tutkimus metronomisesta temotsolomidista PCI-24781:n kanssa potilaille, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia hoidosta tietyntyyppiseen aivosyöpään nimeltä gliooma. Tämä kliininen tutkimus on tarkoitettu ihmisille, joilla on gliooma ja jotka ovat olleet syöpävapaita jonkin aikaa, mutta heidän syöpänsä on palannut. Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat seuraavat:

  • PCI-24781:n suositellun annoksen määrittäminen metronomisen temotsolomidin kanssa
  • Arvioida sivuvaikutuksia, jotka liittyvät PCI-24781:n käyttöön metronomisen temotsolomidin kanssa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat rekisteröidään kullekin annostasolle kolmen hengen kohortteina. Annostason nostaminen/deeskalaatio noudattaa BOIN-suunnittelusääntöjä (Bayesian Optimal Interval), jotka perustuvat annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) analyysiin protokollan kahden ensimmäisen syklin aikana. hoitoon. Protokollahoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti.

Annostasot:

  • Annostaso 1: 60 mg PCI-24781 BID (kaksi kertaa päivässä)
  • Annostaso 2: 100 mg PCI-24781 BID
  • Annostaso 3: 140 mg PCI-24781 BID

Ensisijaiset tavoitteet

I. Arvioida toksisuus ja määrittää suositeltu PCI-24781-annos metronomisen temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva korkea-asteinen gliooma, [asteen III tai IV gliooma (glioblastooma, gliosarkooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma)].

Toissijaiset tavoitteet

I. Arvioida muutoksia perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) histonien H3 ja H4 asetylaatiossa hoidon aikana II. Histonien H3 ja H4 asetylaation arvioiminen perifeerisen veren eksosomeilla III. Arvioida etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on toistuva korkealaatuinen gliooma ja joita hoidettiin PCI-24781-hoidolla metronomisella temotsolomidilla. Potilaat, joilla on vakaa tai vasteellinen sairaus kahden syklin jälkeen, jatkavat hoitoa intoleranssiin tai etenevään sairauteen asti.

IV. Elämänlaadun (QOL) kuvaava tutkiminen käyttämällä EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20 hoidon aikana.

V. Luonnehditaan PCI-24781:n, temotsolomidin ja näiden kahden lääkkeen yhdistelmän farmakokinetiikka (PK).

VI. Kasvaimen vasteen mittaamiseen. VII. Molekyyliprofiilien korreloimiseksi kasvainvasteen kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Michaela K Savine, RN
  • Puhelinnumero: 402-836-9488
  • Sähköposti: misavine@unmc.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • Rekrytointi
        • University of Nebraska Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava patologisesti todistettu korkealaatuisen (alias luokan III tai IV) gliooman (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, glioblastooma, gliosarkooma) diagnoosi.
  2. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa sädehoitoa ja tavallista temotsolomidia. Potilaat, jotka ovat saaneet lisähoitoja aiempien etenemisten vuoksi, katsotaan kelpoisiksi. Aiempi bevasitsumabi ja Optune ovat sallittuja.
  3. Potilaiden on oltava vähintään kolme kuukautta kemoterapian päättymisestä tai niillä on oltava taudin etenemisen mukainen biopsia tai kuvantaminen.
  4. Fysiologinen tila/ikä: Potilaiden on oltava 19-vuotiaita tai vanhempia (suostumusikä Nebraskassa).
  5. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuslääkkeen sietokykyyn.
  6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  7. Potilailla on oltava riittävä luuydinreservi (ANC-luku ≥1 500/mm3, hemoglobiini > 8 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3).
  8. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniiniarvo 2,0 mg/dl tai alle).
  9. Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä (seerumin ASAT- ja ALAT-arvot alle 1,5 kertaa normaalin ylärajat, seerumin alkalinen fosfataasi alle 2,5 kertaa normaalin ylärajat).
  10. Potilaan on auliisti annettava kirjallinen tietoinen suostumus saatuaan tiedon noudatettavasta menettelystä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.
  11. Lisääntymiskykyisten naisten tulee olla raskaana ja imettämättömiä, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. (Ei-hedelmöittyväksi katsotaan ikä 55 vuotta tai vanhempi ja kuukautisten puuttuminen kahteen vuoteen tai minkään ikään, kun kohtu ja/tai molemmat munasarjat on poistettu kirurgisesti).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä suun kautta otettavan PCI-24781:n imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
  2. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  3. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos
  4. Immunoterapia, kemoterapia, sädehoito, kortikosteroidit (annoksilla, jotka vastaavat prednisonia > 20 mg/vrk) tai kokeellinen hoito (muu kuin PCI-24781 PO) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  5. Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, felbamaatti, topiramaatti ja okskarbatsepiini) samanaikainen käyttö.
  6. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kontrolloitu eturauhassyöpä
  7. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti B-viruksen (HBV) aiheuttama infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, kelpoisuutta ei vaadita testaamaan
  8. Kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista); ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN
  9. Imettävä tai raskaana oleva
  10. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa jollakin liitteessä I luetelluista lääkkeistä eivätkä voi keskeyttää tätä hoitoa tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimukseen ilmoittautumista, suljetaan pois tutkimuksesta.
  11. Jos lähtötilan EKG:ssä on QTc-ajan pidentyminen Friderician kaavan mukaan (> 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla)
  12. Samanaikainen valproiinihapon tai muun HDAC-estäjän käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsivarsi

Osallistujat saavat yhdistelmän PCI-24781/abeksinostat ja temotsolomidi: PCI-24781/abeksinostatin ladataan annos ennen syklin 1, PCI-24781/abeksinostatin alkua, joka alkaa 7 päivää ennen kiertoa 1, päivää 1 ja 4 päivää ennen sykliä 1, päivää 1.

Osallistujat jatkavat PCI -24781/abexinostatin ottamista päivinä 1 - 4, 8 - 11 ja 15 - 18 jokaisesta 28 päivän syklistä alkaen jaksosta 1, päivä 1. Alkuperäinen annostaso on 60 mg PCI-2478/abeksinostatti suun kautta kahdesti päivässä. Annostaso voidaan nousta väliaikaisen data -analyysin tulosten perusteella.

Osallistujat aloittavat lisäksi metronomisen temotsolomidin sykli 1, päivä 1 annoksella 50 mg/m2, suun kautta kahdesti päivässä ja jatkavat PCI-24781/abeksinostattia ja metronomista temotsolomidihoitoa, kunnes taudin eteneminen tai intoleranssi.
Lääke: PCI 24781
Osallistujat vievät PCI -24781/abexinostat päivinä 1 - 4, 8 - 11 ja 15 - 18 jokaisesta 28 päivän syklistä.
Muut nimet:
  • Abexinostat
Lääke: Temozolomidi
Osallistujat saavat temozolomidia annoksella 50 mg/mg2, suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
  • Temodar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PCI -24781/abeksinostat- ja metronomisiin temotsolomidihoitoihin liittyvät toksisuudet - haittatapahtumat ja vakavat haittavaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
Haittavaikutusten (AES) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) esiintyvyys kirjataan jokaiselle annostason kohortille. Myrkyllisyydet arvioidaan käyttämällä haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) V5.0. Myrkyllisyydet luokitellaan 1: stä 5: een, ja suuremmat määrät osoittavat suuremman vakavuusluokan.
Jopa 25 kuukautta
PCI -24781/abeksinostattiin ja metronomiseen temotsolomidihoitoon liittyvät toksisuudet - yleinen
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
Yleisen toksisuuden esiintymisen esiintymistiheys luokitellaan toksisuusluokalla käyttämällä haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) V5.0. Myrkyllisyydet luokitellaan välillä 1 - 5, ja suuremmat lukumäärät osoittavat suuremman vakavuusluokan.
Jopa 25 kuukautta
Suositeltu annos määrittäminen PCI-24781/abexinostat
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta

Osallistujia, jotka joko suorittavat ensimmäisen hoitosyklin tai kokevat annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ensimmäisen hoidon syklissä, pidetään arvioitavissa. Suurimpien sietävän annoksen (MTD) tavoite DLT -nopeus on 0,25. MTD -määritys perustuu isotoniseen regressioon. MTD määritellään annokseksi, jolle DLT -nopeuden isotoninen arvio on lähinnä tavoite -DLT -nopeutta 0,25. Jos potentiaalisten annosten välillä on solmio, korkeampi annostaso valitaan, kun isotoninen arvio on alhaisempi kuin kohde -DLT -nopeus ja pienempi annostaso valitaan, kun isotoninen arvio on suurempi tai yhtä suuri kuin kohteen DLT -nopeus.

Jos havaittu DLT -nopeus nykyisellä annoksella on ≤ 0,197, nosta annos seuraavalle korkeammalle annokselle. Jos havaittu DLT-nopeus nykyisellä annoksella on> 0,298, diskaloi annos seuraavalle pienemmälle annokselle. Muussa tapauksessa pysy nykyisellä annoksella.
Jopa 20 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset perifeerisen veren mononukleaaristen soluhistonien, H3 ja H4: n asetyloinnissa hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta
Perifeeriset verinäytteet, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja hoidon aikana, analysoidaan perifeerisen veren mononukleaarisen solun (PBMC) histonien H3 ja H4 asetyloinnin muutoksissa.
Jopa 20 kuukautta
Muutokset histonien asetyloinnissa, H3 ja H4 käyttämällä perifeerisiä veren eksosomeja
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta
Perifeerisiä verinäytteitä, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja hoidon aikana, analysoidaan perifeerisen veren mononukleaarisen solujen (PBMC) histonien, H3 ja H4 asetyloinnin muutoksia, käyttämällä perifeerisiä veren eksosomeja.
Jopa 20 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), aika hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen, arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
36 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS), aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
36 kuukautta
Potilaiden elämänlaadun kuvaileva tutkimus hoidon aikana (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Osallistujien elämänlaatua (QOL) mitataan koko hoidon ajan käyttämällä Euroopan syövän laadun tutkimuksen ja hoidon (EORTC QLQ-BN30) -kyselyn tutkimusta ja hoitoa. Kysymys vastaukset vaihtelevat yhdestä (ei ollenkaan) - 4 (melko vähän). Korkeammat pisteet osoittavat suuremman toiminnan. Kaksi lisäkysymystä pyydetään osallistujista arvioimaan yleistä terveyttä ja elämänlaatua käyttämällä asteikkoa, joka vaihtelee välillä 1 - 7, missä suuremmat määrät osoittavat suotuisampia tuloksia.
24 kuukautta
Osallistujien elämänlaadun kuvaileva tutkimus hoidon aikana (EORTC QLQ-BN20)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Osallistujien elämänlaatu (QOL) mitataan koko hoidon ajan käyttämällä Euroopan syövän elämänlaadun (EORTC QLQ-BN20) tutkimuksen ja hoidon organisaatiota. Kysymys vastaukset vaihtelevat yhdestä (ei ollenkaan) - 4 (melko vähän). Korkeammat pisteet osoittavat suuremman toiminnan.
24 kuukautta
Kasvainvasteen mittaus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja kliinisiä piirteitä käytetään kasvaimen vasteen luokittelemiseen yhdeksi neljästä kategoriasta, jotka vaihtelevat täydellisestä vasteesta sairauden etenemiseen. Kokonaisvaste arvioidaan käyttämällä vasteen arviointia neuro-onkologian (RANO) kriteereissä.
Jopa 36 kuukautta
Molekyyliprofiilien korrelaatio tuumorivasteeseen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Kasvainvasteen ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) ja perifeeristen verinäytteiden eksosomien korrelaatio määritetään.
Jopa 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Nebraska

Yhteistyökumppanit

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0809-22-FB

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa