En studie av Temodar med PCI-24781 for pasienter med tilbakevendende gliom
En fase I-studie av metronomisk temozolomid med PCI-24781 for pasienter med tilbakevendende høygradig gliom
Målet med denne kliniske studien er å lære om behandling for en type hjernekreft kalt gliom. Denne kliniske studien er for personer med gliom som har vært kreftfrie i en periode, men kreften deres har kommet tilbake. De primære målene for denne kliniske studien er følgende:
- For å bestemme den anbefalte dosen av PCI-24781 med metronomisk temozolomid
- For å evaluere bivirkninger forbundet med bruk av PCI-24781 med metronomisk temozolomid
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli registrert til hvert dosenivå i kohorter på 3. Dosenivåeskalering/deeskalering vil følge BOIN (Bayesian Optimal Interval) designregler basert på analyse av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som oppstår innen de to første syklusene av protokollen behandling. Protokollbehandling vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
Dosenivåer:
- Dosenivå 1: 60 mg PCI-24781 BID (to ganger daglig)
- Dosenivå 2: 100 mg PCI-24781 BID
- Dosenivå 3: 140 mg PCI-24781 BID
Primære mål
I. For å evaluere toksisitetene og bestemme den anbefalte dosen av PCI-24781 med metronomisk temozolomid hos personer med tilbakevendende høygradig gliom, [grad III eller IV gliom (glioblastom, gliosarkom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom)].
Sekundære mål
I. For å evaluere endringer i acetyleringen av perifert blod mononukleære celle (PBMC) histoner H3 og H4 under behandling II. For å evaluere for acetylering av histone H3 og H4 ved bruk av perifert blodeksosomer III. For å evaluere progresjonsfri og total overlevelse av personer med tilbakevendende høygradig gliom behandlet med terapi med PCI-24781 med metronomisk temozolomid. Pasienter med stabil eller responsiv sykdom etter hver 2. syklus vil fortsette med behandlingen inntil intoleranse eller progressiv sykdom.
IV. For å beskrive livskvalitet (QOL) ved hjelp av EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20 under behandling.
V. Å karakterisere farmakokinetikken (PK) til PCI-24781, temozolomid og kombinasjonen av de 2 legemidlene.
VI. For å måle tumorrespons. VII. For å korrelere molekylære profiler med tumorrespons.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Michaela K Savine, RN
- Telefonnummer: 402-836-9488
- E-post: misavine@unmc.edu
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- Rekruttering
- University of Nebraska Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Michaela K Savine, RN
- Telefonnummer: 402-836-9488
- E-post: misavine@unmc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha patologisk bevist diagnose av høygradig (også kalt grad III eller IV) gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom).
- Pasienter må ha fått tidligere strålebehandling og standard temozolomid. Pasienter som har mottatt tilleggsbehandlinger for tidligere progresjon vil bli vurdert som kvalifisert. Tidligere bevacizumab og Optune er tillatt.
- Pasienter må være tre måneder eller mer fra slutten av kjemoradioterapi eller ha biopsi eller bildediagnostikk i samsvar med sykdomsprogresjon.
- Fysiologisk status/alder: Pasienter må være 19 år eller eldre (samtykkealderen i Nebraska.)
- Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet fra tidligere behandling som etter utforskerens oppfatning kan påvirke toleransen for studiemedikamentet.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Pasienter må ha en tilstrekkelig benmargsreserve (ANC-tall ≥1 500/mm3, hemoglobin > 8 g/dL, antall blodplater ≥100 000/mm3).
- Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon (et serumkreatinin som er på eller under 2,0 mg/dL).
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon (serum ASAT og ALAT mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normal, serum alkalisk fosfatase mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense).
- Pasienten må villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
- Kvinner med reproduksjonspotensial må være ikke-gravide og ikke ammende og må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter behandling.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter påbegynt studie. (Ikke-fertil alder er definert som alder 55 år eller eldre og ingen menstruasjon på to år eller hvilken som helst alder med kirurgisk fjerning av livmoren og/eller begge eggstokkene).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av oral PCI-24781, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
- Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
- Immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider (ved doser tilsvarende prednison > 20 mg/dag) eller eksperimentell terapi (annet enn PCI-24781 PO) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
- Samtidig bruk av enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, felbamat, topiramat og okskarbazepin).
- Enhver annen aktiv malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller kontrollert prostatakreft
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon, ingen testing er nødvendig for kvalifisering
- Kreatinin > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); total bilirubin > 1,5 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts sykdom); og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
- Ammende eller gravid
- Pasienter som for øyeblikket mottar behandling med noen av medikamentene som er oppført i vedlegg I og som enten ikke kan avbryte denne behandlingen eller bytte til en annen medisin før studieregistrering, vil bli ekskludert fra studien.
- Hvis baseline EKG har QTc-intervallforlengelse basert på Fridericias formel (> 450 ms hos menn, > 470 ms hos kvinner)
- Samtidig bruk av valproinsyre eller en annen HDAC-hemmer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeltarm
Deltakerne vil motta en kombinasjon av PCI-24781/Abexinostat og Temozolomide: Lastedose av PCI-24781/Abexinostat før start av syklus 1, PCI-24781/Abexinostat gjennom munnen to ganger om dagen fra 7 dager før syklus 1, dag 1 og slutter 4 dager før syklus 1, dag 1. Deltakerne vil fortsette å ta PCI -24781/Abexinostat på dagene 1 - 4, 8 - 11 og 15 - 18 av hver 28 dagers syklus, med start med syklus 1, dag 1. Det første dosenivået er 60 mg PCI-2478/Abexinostat ved munn to ganger daglig. Dosenivået kan eskaleres basert på resultater av midlertidig dataanalyse. Deltakerne vil i tillegg sette i gang metronomisk temozolomid på syklus 1, dag 1 i en dose på 50 mg/m2, tatt med munn to ganger daglig og fortsette PCI-24781/Abexinostat og metronomisk temozolomidregime inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse. |
Deltakerne vil ta PCI -24781/Abexinostat på dagene 1 - 4, 8 - 11 og 15 - 18 av hver 28 -dagers syklus.
Andre navn:
Deltakerne vil motta temozolomid i en dose på 50 mg/mg2, tatt med munnen en gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisiteter assosiert med PCI -24781/Abexinostat og Metronomic Temozolomide Therapy - Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
Forekomsten av bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli registrert for hver dosenivåkohort.
Toksisiteter vil bli vurdert ved bruk av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
Toksisiteter vil bli gradert fra 1 til 5, med høyere tall som indikerer en høyere alvorlighetsgrad.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Toksisiteter assosiert med PCI -24781/Abexinostat og Metronomic Temozolomide Therapy - Totalt sett
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
Hyppigheten av total toksisitetsforekomst vil bli kategorisert av toksisitetskarakterer ved bruk av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
Toksisiteter vil bli gradert fra 1 til 5, med høyere tall som indikerer en høyere alvorlighetsgrad.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Anbefalt dosebestemmelse av PCI-24781/Abexinostat
Tidsramme: Opptil 20 måneder
|
Deltakere som enten fullfører den første behandlingssyklusen eller opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) innen den første behandlingssyklusen, vil bli ansett som evaluerbar. Mål -DLT -hastigheten for den maksimale tolererte dosen (MTD) er 0,25. MTD -bestemmelsen vil være basert på isotonisk regresjon. MTD vil bli definert som dosen som det isotoniske estimatet av DLT -hastigheten er nærmest mål DLT -hastigheten på 0,25. Hvis det eksisterer et slips mellom potensielle doser, vil det høyere dosenivået bli valgt når det isotoniske estimatet er lavere enn mål -DLT -hastigheten og det lavere dosenivået vil bli valgt når det isotoniske estimatet er større enn eller lik mål -DLT -hastigheten. Hvis den observerte DLT -hastigheten ved gjeldende dose er ≤ 0,197, eskalerer dosen til neste høyere dosenivå. Hvis den observerte DLT-hastigheten ved gjeldende dose er> 0,298, avkalver dosen til neste lavere dosenivå. Ellers, hold deg på gjeldende dosenivå. |
Opptil 20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i acetylering av perifert blodmononukleære cellehistoner, H3 og H4, under behandlingen
Tidsramme: Opptil 20 måneder
|
Perifere blodprøver samlet ved baseline og under behandling vil bli analysert for endringer i acetylering av perifert blodmononukleær celle (PBMC) histoner H3 og H4.
|
Opptil 20 måneder
|
|
Endringer i acetylering av histoner, H3 og H4, ved bruk av perifere blodeksosomer
Tidsramme: Opptil 20 måneder
|
Perifere blodprøver samlet ved baseline og under behandling vil bli analysert for endringer i acetylering av perifert blodmononukleær celle (PBMC) histoner, H3 og H4, ved bruk av perifert blodeksosomer.
|
Opptil 20 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), tiden fra behandlingsinitiering til sykdomsprogresjon, vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
36 måneder
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: 36 måneder
|
Totalt overlevelse (OS), tiden fra behandlingsinitiering til død fra enhver årsak, vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
36 måneder
|
|
Beskrivende undersøkelse av pasientkvalitet under behandling (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: 24 måneder
|
Deltakerkvalitet (QOL) vil bli målt gjennom hele behandlingen ved bruk av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreftkvalitet (EORTC QLQ-BN30) spørreskjema.
Spørsmålssvar varierer fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (ganske mye).
Høyere score indikerer større funksjon.
To ekstra spørsmål ber deltakerne om å vurdere generell helse og livskvalitet ved å bruke en skala fra 1 til 7, der høyere antall indikerer gunstigere utfall.
|
24 måneder
|
|
Beskrivende undersøkelse av deltakerkvalitet under behandling (EORTC QLQ-BN20)
Tidsramme: 24 måneder
|
Deltakerkvalitet (QOL) vil bli målt gjennom hele behandlingen ved bruk av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreftkvalitet (EORTC QLQ-BN20) spørreskjema.
Spørsmålssvar varierer fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (ganske mye).
Høyere score indikerer større funksjon.
|
24 måneder
|
|
Måling av tumorrespons
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Magnetisk resonansavbildning (MRI) og kliniske trekk vil bli brukt til å klassifisere tumorrespons som en av fire kategorier som spenner fra fullstendig respons til sykdomsprogresjon.
Den samlede responsen vil bli vurdert ved bruk av responsvurdering i kriterier for nevro-onkologi (RANO).
|
Opptil 36 måneder
|
|
Korrelasjon av molekylære profiler med tumorrespons
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Korrelasjonen av tumorrespons og perifere blodmononukleære celler (PBMC) og eksosomer ekstrahert fra perifere blodprøver vil bli bestemt.
|
Opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Glioma
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Oligodendrogliom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoles
- Temozolomid
- abexinostat
Andre studie-ID-numre
- 0809-22-FB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .