Uno studio di Temodar con PCI-24781 per pazienti con glioma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente provata di glioma di alto grado (noto anche come grado III o IV) (astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, glioblastoma, gliosarcoma).
2. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza radioterapia e temozolomide standard. Saranno considerati idonei i pazienti che hanno ricevuto terapie aggiuntive per precedenti progressioni. Sono consentiti precedenti bevacizumab e Optune.
3. I pazienti devono avere tre o più mesi dalla fine della chemioradioterapia o avere una biopsia o una diagnostica per immagini compatibile con la progressione della malattia.
4. Stato fisiologico/età: i pazienti devono avere almeno 19 anni (l'età del consenso in Nebraska).
5. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità della terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla tolleranza al farmaco in studio.
6. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
7. I pazienti devono avere un'adeguata riserva di midollo osseo (conta ANC ≥1.500/mm3, emoglobina > 8 g/dL, conta piastrinica ≥100.000/mm3).
8. I pazienti devono avere una funzione renale adeguata (una creatinina sierica pari o inferiore a 2,0 mg/dL).
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (AST e ALT sieriche inferiori a 1,5 volte i limiti superiori della norma, fosfatasi alcalina sierica inferiore a 2,5 volte i limiti superiori della norma).
10. Il paziente deve fornire volentieri il consenso scritto e informato dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi.
11. Le donne con potenziale riproduttivo devono essere non gravide e non allattanti e devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il trattamento.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio dello studio. (Il potenziale non fertile è definito come età pari o superiore a 55 anni e assenza di mestruazioni per due anni o qualsiasi età con rimozione chirurgica dell'utero e/o di entrambe le ovaie).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo del PCI-24781 orale o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
2. Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
3. Sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
4. Immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi (a dosaggi equivalenti a prednisone > 20 mg/die) o terapia sperimentale (diversa da PCI-24781 PO) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
5. Uso concomitante di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, felbamato, topiramato e oxcarbazepina).
6. Qualsiasi altro tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal cancro alla prostata controllato
7. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata, non è richiesto alcun test per l'idoneità
8. Creatinina > 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); bilirubina totale > 1,5 x ULN (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert); e aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
9. Allattamento o gravidanza
10. I pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci elencati nell'Appendice I e non possono né interrompere questo trattamento né passare a un altro farmaco prima dell'arruolamento nello studio saranno esclusi dallo studio.
11. Se l'ECG basale ha un prolungamento dell'intervallo QTc basato sulla formula di Fridericia (> 450 ms nei maschi,> 470 ms nelle femmine)
12. Uso concomitante di acido valproico o di un altro inibitore dell'HDAC