Temodar 联合 PCI-24781 治疗复发性胶质瘤患者的研究

纳入标准：

1. 患者必须经病理证实诊断为高级别（又名 III 级或 IV 级）神经胶质瘤（间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、神经胶质肉瘤）。
2. 患者必须接受过放射治疗和标准替莫唑胺。 因先前的进展接受过额外治疗的患者将被视为符合条件。 允许使用之前的贝伐珠单抗和 Optune。
3. 患者必须距离化放疗结束三个月或更长时间，或者进行与疾病进展一致的活检或影像学检查。
4. 生理状况/年龄：患者必须年满 19 岁（内布拉斯加州的同意年龄）。
5. 患者必须已经从研究者认为可能影响对研究药物耐受性的先前治疗的任何毒性中恢复过来。
6. ECOG 性能状态为 0-2。
7. 患者必须有足够的骨髓储备（ANC 计数≥1,500/mm3，血红蛋白 > 8 g/dL，血小板计数≥100,000/mm3）。
8. 患者必须具有足够的肾功能（血清肌酐等于或低于 2.0 mg/dL）。
9. 患者必须具有足够的肝功能（血清 AST 和 ALT 低于正常上限的 1.5 倍，血清碱性磷酸酶低于正常上限的 2.5 倍）。
10. 在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后，患者必须自愿提供书面知情同意书。
11. 具有生育潜力的女性必须是未怀孕和未哺乳的女性，并且必须同意在整个研究期间和治疗后长达 6 个月内采用有效的避孕屏障方法。
12. 有生育能力的女性必须在开始研究后 7 天内进行阴性妊娠试验。 （非生育潜力被定义为年龄在 55 岁或以上且两年无月经或通过手术切除子宫和/或双侧卵巢的任何年龄）。

排除标准：

1. 研究者认为可能危及受试者安全、干扰口服 PCI-24781 的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
2. 筛选后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病
3. 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻
4. 在研究药物首次给药前 4 周内接受免疫疗法、化学疗法、放射疗法、皮质类固醇（剂量相当于泼尼松 > 20 mg/天）或实验疗法（PCI-24781 PO 除外）
5. 同时使用酶诱导抗癫痫药物（苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、非尔氨酯、托吡酯和奥卡西平）。
6. 除非黑色素瘤皮肤癌或受控前列腺癌以外的任何其他活动性恶性肿瘤
7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 的活动性感染或任何不受控制的活动性全身感染，无需测试即可获得资格
8. 肌酐 > 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；总胆红素 > 1.5 x ULN（除非是由于吉尔伯特病）；和天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN
9. 哺乳期或怀孕
10. 目前正在接受附录 I 中列出的任何药物治疗并且不能在研究登记前停止该治疗或改用不同药物的患者将被排除在研究之外。
11. 如果基线 ECG 根据 Fridericia 公式显示 QTc 间期延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
12. 同时使用丙戊酸或其他 HDAC 抑制剂