Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Temodara z PCI-24781 dla pacjentów z nawracającym glejakiem

8 marca 2024 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Badanie fazy I metronomicznego temozolomidu z PCI-24781 u pacjentów z nawracającym glejakiem wysokiego stopnia

Celem tego badania klinicznego jest poznanie metod leczenia raka mózgu zwanego glejakiem. To badanie kliniczne jest przeznaczone dla osób z glejakiem, które przez pewien czas nie chorowały na raka, ale ich rak powrócił. Główne cele tego badania klinicznego są następujące:

  • Aby określić zalecaną dawkę PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym
  • Ocena skutków ubocznych związanych ze stosowaniem PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą włączani do każdego poziomu dawki w kohortach po 3 osoby. Zwiększanie/zmniejszanie poziomu dawki będzie zgodne z zasadami projektowymi BOIN (Bayesian Optimal Interval) w oparciu o analizę toksyczności ograniczających dawkę (DLT), które występują w ciągu pierwszych dwóch cykli protokołu leczenie. Protokół leczenia będzie kontynuowany do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.

Poziomy dawek:

  • Poziom dawki 1: 60 mg PCI-24781 BID (dwa razy dziennie)
  • Poziom dawki 2: 100 mg PCI-24781 BID
  • Poziom dawki 3: 140 mg PCI-24781 BID

Główne cele

I. Ocena toksyczności i określenie zalecanej dawki PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym u pacjentów z nawracającym glejakiem wysokiego stopnia [glejak III lub IV stopnia (glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny)].

Cele drugorzędne

I. Ocena zmian w acetylacji histonów H3 i H4 jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) podczas leczenia II. Ocena acetylacji histonów H3 i H4 przy użyciu egzosomów krwi obwodowej III. Ocena przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości leczonych terapią PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym. Pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą po każdych 2 cyklach będą kontynuować terapię aż do wystąpienia nietolerancji lub progresji choroby.

IV. Opisowe badanie jakości życia (QOL) przy użyciu EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20 podczas leczenia.

V. Charakterystyka farmakokinetyki (PK) PCI-24781, temozolomidu i połączenia tych dwóch leków.

VI. Aby zmierzyć odpowiedź guza. VII. Aby skorelować profile molekularne z odpowiedzią guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Michaela K Savine, RN
  • Numer telefonu: 402-836-9488
  • E-mail: misavine@unmc.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone patologicznie rozpoznanie glejaka wysokiego stopnia (inaczej stopnia III lub IV) (gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny, glejak wielopostaciowy, glejak mięsak).
  2. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać radioterapię i standardowy temozolomid. Pacjenci, którzy otrzymali dodatkowe terapie z powodu wcześniejszej progresji, zostaną uznani za kwalifikujących się. Dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu i Optune.
  3. Pacjenci muszą mieć trzy lub więcej miesięcy od zakończenia chemioradioterapii lub mieć biopsję lub obrazowanie zgodne z progresją choroby.
  4. Stan fizjologiczny/wiek: Pacjenci muszą mieć co najmniej 19 lat (wiek przyzwolenia w Nebrasce).
  5. Pacjenci musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności wcześniejszej terapii, która w opinii badacza mogła wpłynąć na tolerancję na badany lek.
  6. Stan wydajności ECOG 0-2.
  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego (liczba ANC ≥1500/mm3, hemoglobina >8 g/dl, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3).
  8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy równe lub niższe niż 2,0 mg/dl).
  9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (AspAT i AspAT w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy, aktywność fosfatazy zasadowej w surowicy poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy).
  10. Pacjent musi dobrowolnie wyrazić pisemną, świadomą zgodę po poinformowaniu go o postępowaniu, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, ryzyku i dyskomfortach.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji podczas całego badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania. (Brak możliwości zajścia w ciążę definiuje się jako wiek co najmniej 55 lat i brak miesiączki przez dwa lata lub dowolny wiek z chirurgicznym usunięciem macicy i/lub obu jajników).

Kryteria wyłączenia:

  1. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm doustnego PCI-24781 lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
  2. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  3. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
  4. Immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy (w dawkach równoważnych prednizonowi > 20 mg/dobę) lub terapia eksperymentalna (inna niż PCI-24781 PO) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  5. Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, felbamat, topiramat i okskarbazepina).
  6. Każdy inny aktywny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub kontrolowany rak prostaty
  7. Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową, do zakwalifikowania nie są wymagane żadne testy
  8. kreatynina > 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta); i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2,5 x GGN
  9. Karmiących lub w ciąży
  10. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie którymkolwiek z leków wymienionych w Załączniku I i nie mogą przerwać tego leczenia ani zmienić leku na inny przed włączeniem do badania, zostaną wykluczeni z badania.
  11. Jeśli wyjściowe EKG wykazuje wydłużenie odstępu QTc na podstawie wzoru Fridericia (> 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet)
  12. Jednoczesne stosowanie kwasu walproinowego lub innego inhibitora HDAC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię

Pacjenci będą otrzymywać połączenie PCI-24781/Abeksynostat i temozolomid. Pacjenci otrzymają dawkę nasycającą PCI-24781/abeksinostatu przed rozpoczęciem Cyklu 1; pacjenci będą przyjmować PCI-24781/Abeksynostat doustnie dwa razy na dobę, zaczynając od 7 dni przed pierwszym cyklem 1 i kończąc na 4 dni przed pierwszym cyklem 1.

Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie PCI-24781/Abeksynostatu w dniach 1-4, 8-11, 15-18 i 22-25 każdego 28-dniowego cyklu, zaczynając od Cyklu 1, Dnia 1. Początkowy poziom dawki wynosi 60 mg PCI-2478/Abeksynostatu 1 doustnie dwa razy na dobę. Poziom dawki można zwiększyć w oparciu o wyniki tymczasowej analizy danych.

Pacjenci będą dodatkowo rozpoczynać podawanie metronomidu w dniu 1. cyklu 1. w dawce 50 mg/m2 pc., przyjmowanej doustnie dwa razy na dobę. Pacjenci będą kontynuować leczenie PCI-24781/Abeksynostat i metronomiczny temozolomid do czasu progresji choroby lub nietolerancji.
Lek: Temozolomid
Pacjenci będą otrzymywać temozolomid w dawce 50 mg/mg2, przyjmowany doustnie raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Temodara
Lek: PCI24781
Pacjenci będą przyjmować PCI-24781/Abeksynostat w dniach 1-4, 8-11, 15-18 i 22-25 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Abeksynostat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena toksyczności związanej z terapią PCI-24781/abeksinostatem i metronomicznym temozolomidem (AE i SAE)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zostanie opisana dla każdej kohorty poziomu dawki. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0. Toksyczność będzie oceniana w skali od 1 do 5, przy czym wyższe liczby oznaczają wyższy stopień dotkliwości.
Do 25 miesięcy
Ocena toksyczności związanej z leczeniem PCI-24781/abeksinostatem i metronomicznym temozolomidem (ogółem, stopień 1-5)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
Częstotliwość występowania ogólnej toksyczności zostanie sklasyfikowana według stopni toksyczności. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0. Toksyczność będzie oceniana w skali od 1 do 5, przy czym wyższe liczby oznaczają wyższy stopień dotkliwości.
Do 25 miesięcy
Ustal zalecaną dawkę PCI-24781/Abexinostat
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy

Pacjenci, którzy ukończą pierwszy cykl leczenia lub pacjenci, u których w pierwszym cyklu leczenia wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny. Docelowy współczynnik DLT dla maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) wynosi 0,25.

  1. Jeżeli obserwowany współczynnik DLT przy aktualnej dawce wynosi ≤ 0,197, zwiększ dawkę do następnego wyższego poziomu dawki
  2. Jeżeli obserwowany współczynnik DLT przy aktualnej dawce wynosi > 0,298, należy zmniejszyć dawkę do następnego niższego poziomu dawki
  3. W przeciwnym razie pozostań na obecnym poziomie dawki

Określenie MTD będzie oparte na regresji izotonicznej. MTD zostanie zdefiniowane jako dawka, dla której izotoniczne oszacowanie szybkości DLT jest najbliższe docelowej szybkości DLT wynoszącej 0,25. Jeżeli istnieje remis pomiędzy potencjalnymi dawkami, wybrany zostanie wyższy poziom dawki, gdy oszacowanie izotoniczne będzie niższe niż docelowa szybkość DLT, a niższy poziom dawki zostanie wybrany, gdy oszacowanie izotoniczne będzie większe lub równe docelowej szybkości DLT.
Do 20 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmian acetylacji histonów H3 i H4 jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Próbki krwi obwodowej pobrane na początku leczenia i podczas leczenia będą analizowane pod kątem zmian zachodzących w czasie.
Do 20 miesięcy
Ocena acetylacji histonów H3 i H4 za pomocą egzosomów krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Próbki krwi obwodowej pobrane na początku leczenia i podczas leczenia zostaną poddane analizie.
Do 20 miesięcy
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby.
36 miesięcy
Ocena przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera. OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
36 miesięcy
Pomiar odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Ogólna odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO). MRI i cechy kliniczne są wykorzystywane do klasyfikacji odpowiedzi jako jednej z czterech kategorii, od całkowitej odpowiedzi do progresji choroby.
Do 36 miesięcy
Korelacja profili molekularnych z odpowiedzią nowotworu
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Oceniono przy użyciu PMBC i egzosomów wyekstrahowanych z próbek krwi obwodowej.
Do 36 miesięcy
Opisowe badanie jakości życia pacjenta (QOL) w trakcie leczenia – Kwestionariusz EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jakość życia pacjenta będzie mierzona przez cały okres leczenia przy użyciu kwestionariusza EORTC QLQ-C30 (kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów). Pacjenci udzielają odpowiedzi za pomocą skali od 1 do 4, gdzie 1 oznacza „wcale nie”, a 4 „całkiem sporo”. Ostatnie dwa pytania proszą pacjentów o ocenę ogólnego stanu zdrowia i jakości życia w skali od 1 do 7, gdzie wyższe liczby oznaczają korzystniejsze wyniki.
24 miesiące
Opisowe badanie jakości życia pacjenta (QOL) w trakcie leczenia – Kwestionariusz EORTC QLQ-BN20
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jakość życia pacjenta będzie mierzona przez cały okres leczenia przy użyciu kwestionariusza EORTC QLQ-BN20 (kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów). Pacjenci udzielają odpowiedzi za pomocą skali od 1 do 4, gdzie 1 oznacza „wcale nie”, a 4 „całkiem sporo”.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0809-22-FB

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj