Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Temodara z PCI-24781 dla pacjentów z nawracającym glejakiem

13 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Badanie fazy I metronomicznego temozolomidu z PCI-24781 u pacjentów z nawracającym glejakiem wysokiego stopnia

Celem tego badania klinicznego jest poznanie metod leczenia raka mózgu zwanego glejakiem. To badanie kliniczne jest przeznaczone dla osób z glejakiem, które przez pewien czas nie chorowały na raka, ale ich rak powrócił. Główne cele tego badania klinicznego są następujące:

  • Aby określić zalecaną dawkę PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym
  • Ocena skutków ubocznych związanych ze stosowaniem PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą włączani do każdego poziomu dawki w kohortach po 3 osoby. Zwiększanie/zmniejszanie poziomu dawki będzie zgodne z zasadami projektowymi BOIN (Bayesian Optimal Interval) w oparciu o analizę toksyczności ograniczających dawkę (DLT), które występują w ciągu pierwszych dwóch cykli protokołu leczenie. Protokół leczenia będzie kontynuowany do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.

Poziomy dawek:

  • Poziom dawki 1: 60 mg PCI-24781 BID (dwa razy dziennie)
  • Poziom dawki 2: 100 mg PCI-24781 BID
  • Poziom dawki 3: 140 mg PCI-24781 BID

Główne cele

I. Ocena toksyczności i określenie zalecanej dawki PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym u pacjentów z nawracającym glejakiem wysokiego stopnia [glejak III lub IV stopnia (glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny)].

Cele drugorzędne

I. Ocena zmian w acetylacji histonów H3 i H4 jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) podczas leczenia II. Ocena acetylacji histonów H3 i H4 przy użyciu egzosomów krwi obwodowej III. Ocena przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości leczonych terapią PCI-24781 z temozolomidem metronomicznym. Pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą po każdych 2 cyklach będą kontynuować terapię aż do wystąpienia nietolerancji lub progresji choroby.

IV. Opisowe badanie jakości życia (QOL) przy użyciu EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20 podczas leczenia.

V. Charakterystyka farmakokinetyki (PK) PCI-24781, temozolomidu i połączenia tych dwóch leków.

VI. Aby zmierzyć odpowiedź guza. VII. Aby skorelować profile molekularne z odpowiedzią guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Michaela K Savine, RN
  • Numer telefonu: 402-836-9488
  • E-mail: misavine@unmc.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone patologicznie rozpoznanie glejaka wysokiego stopnia (inaczej stopnia III lub IV) (gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny, glejak wielopostaciowy, glejak mięsak).
  2. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać radioterapię i standardowy temozolomid. Pacjenci, którzy otrzymali dodatkowe terapie z powodu wcześniejszej progresji, zostaną uznani za kwalifikujących się. Dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu i Optune.
  3. Pacjenci muszą mieć trzy lub więcej miesięcy od zakończenia chemioradioterapii lub mieć biopsję lub obrazowanie zgodne z progresją choroby.
  4. Stan fizjologiczny/wiek: Pacjenci muszą mieć co najmniej 19 lat (wiek przyzwolenia w Nebrasce).
  5. Pacjenci musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności wcześniejszej terapii, która w opinii badacza mogła wpłynąć na tolerancję na badany lek.
  6. Stan wydajności ECOG 0-2.
  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego (liczba ANC ≥1500/mm3, hemoglobina >8 g/dl, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3).
  8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy równe lub niższe niż 2,0 mg/dl).
  9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (AspAT i AspAT w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy, aktywność fosfatazy zasadowej w surowicy poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy).
  10. Pacjent musi dobrowolnie wyrazić pisemną, świadomą zgodę po poinformowaniu go o postępowaniu, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, ryzyku i dyskomfortach.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji podczas całego badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania. (Brak możliwości zajścia w ciążę definiuje się jako wiek co najmniej 55 lat i brak miesiączki przez dwa lata lub dowolny wiek z chirurgicznym usunięciem macicy i/lub obu jajników).

Kryteria wyłączenia:

  1. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm doustnego PCI-24781 lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
  2. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  3. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
  4. Immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy (w dawkach równoważnych prednizonowi > 20 mg/dobę) lub terapia eksperymentalna (inna niż PCI-24781 PO) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  5. Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, felbamat, topiramat i okskarbazepina).
  6. Każdy inny aktywny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub kontrolowany rak prostaty
  7. Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową, do zakwalifikowania nie są wymagane żadne testy
  8. kreatynina > 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta); i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2,5 x GGN
  9. Karmiących lub w ciąży
  10. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie którymkolwiek z leków wymienionych w Załączniku I i nie mogą przerwać tego leczenia ani zmienić leku na inny przed włączeniem do badania, zostaną wykluczeni z badania.
  11. Jeśli wyjściowe EKG wykazuje wydłużenie odstępu QTc na podstawie wzoru Fridericia (> 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet)
  12. Jednoczesne stosowanie kwasu walproinowego lub innego inhibitora HDAC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię

Uczestnicy otrzymają kombinację PCI-24781/abeksynostatu i temozolomidu: dawka ładowania PCI-24781/abeksynostat przed rozpoczęciem cyklu 1, PCI-24781/aBeksynostat przez usta dwa razy dziennie rozpoczynający się 7 dni przed cyklem 1, dniem 1 i zakończenie 4 dni 1, dzień 1, dzień 1.

Uczestnicy będą nadal przyjmować PCI -24781/abeksynostat w dniach 1–4, 8–11 i 15 - 18 na 28 -dniowy cykl, zaczynając od cyklu 1, dzień 1. Początkowy poziom dawki wynosi 60 mg PCI-2478/abeksynostat za usta dwa razy dziennie. Poziom dawki może zostać eskalowany na podstawie wyników analizy danych tymczasowych.

Uczestnicy dodatkowo zainicjują metronomiczny temozolomid w cyklu 1, dzień 1 w dawce 50 mg/m2, pobierany przez usta dwa razy dziennie i będą kontynuować schemat PCI-24781/abeksynostat i metronomiczny temozolomid aż do postępu choroby.
Lek: PCI 24781
Uczestnicy przyjmą PCI -24781/Abeksynostat w dniach 1–4, 8–11 i 15 - 18 z każdego 28 -dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Abeksynostat
Lek: Temozolomid
Uczestnicy otrzymają temozolomid w dawce 50 mg/mg2, pobierany przez usta raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Temodara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z PCI -24781/abeksynostat i metronomiczna terapia temozolomidu - zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AES) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zostanie zarejestrowana dla każdej kohorty poziomu dawki. Toksyczności zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0. Toksyczności zostaną ocenione od 1 do 5, przy czym wyższa liczba wskazuje na wyższą ocenę nasilenia.
Do 25 miesięcy
Toksyczność związana z PCI -24781/abeksynostat i metronomiczna terapia temozolomidu - ogólnie
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
Częstotliwość ogólnej występowania toksyczności zostanie skategoryzowana według gatunków toksyczności przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0. Toksyczności będą oceniane w zakresie od 1 do 5, przy czym wyższa liczba wskazuje na wyższą ocenę nasilenia.
Do 25 miesięcy
Zalecane oznaczanie dawki PCI-24781/Abeksynostatu
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy

Uczestnicy, którzy albo ukończyli pierwszy cykl leczenia, albo doświadczają toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w pierwszym cyklu leczenia, zostaną uznani za oceniane. Docelowa szybkość DLT dla maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) wynosi 0,25. Określenie MTD będzie oparte na regresji izotonicznej. MTD zostanie zdefiniowane jako dawka, dla której oszacowanie izotoniczne szybkości DLT jest najbliżej docelowej szybkości DLT 0,25. Jeśli istnieje powiązanie między potencjalnymi dawkami, wyższy poziom dawki zostanie wybrany, gdy oszacowanie izotoniczne jest niższe niż docelowa szybkość DLT, a niższy poziom dawki zostanie wybrany, gdy oszacowanie izotoniczne jest większe lub równe docelowej szybkości DLT.

Jeśli obserwowana szybkość DLT przy prądu dawce wynosi ≤ 0,197, eskaluj dawkę do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli zaobserwowana szybkość DLT przy prądu dawce wynosi> 0,298, odbierz dawkę do następnego poziomu dolnej dawki. W przeciwnym razie pozostań na bieżącym poziomie dawki.
Do 20 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w acetylacji obwodowych histonów komórek krwi, H3 i H4, podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Próbki krwi obwodowej pobrane na początku i podczas leczenia zostaną przeanalizowane pod kątem zmian w acetylacji obwodowych komórek jednojądrzastych (PBMC) H3 i H4.
Do 20 miesięcy
Zmiany w acetylacji histonów, H3 i H4, przy użyciu egzosomów krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Próbki krwi obwodowej pobrane na początku i podczas leczenia zostaną przeanalizowane pod kątem zmian acetylacji histonów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), H3 i H4, przy użyciu egzosomów krwi obwodowej.
Do 20 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS), czas od inicjacji leczenia do progresji choroby, zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera.
36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ogólne przeżycie (OS), czas od inicjacji leczenia do śmierci od jakiejkolwiek przyczyny, zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera.
36 miesięcy
Opisowe badanie jakości życia pacjenta podczas leczenia (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jakość życia uczestników (QOL) będzie mierzona podczas leczenia przy użyciu europejskiej organizacji do badań i leczenia raka jakości życia (EORTC QLQ-BN30). Odpowiedzi na pytania wahają się od 1 (wcale) do 4 (całkiem sporo). Wyższe wyniki wskazują na większe funkcjonowanie. Dwa dodatkowe pytania zadają uczestnikom ocenę ogólnego stanu zdrowia i jakości życia za pomocą skali od 1 do 7, gdzie wyższe liczby wskazują na korzystniejsze wyniki.
24 miesiące
Opisowe badanie jakości życia uczestników podczas leczenia (EORTC QLQ-BN20)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jakość życia uczestników (QOL) będzie mierzona podczas leczenia przy użyciu europejskiej organizacji do badań i leczenia raka jakości życia (EORTC QLQ-BN20). Odpowiedzi na pytania wahają się od 1 (wcale) do 4 (całkiem sporo). Wyższe wyniki wskazują na większe funkcjonowanie.
24 miesiące
Pomiar odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) i cechy kliniczne zostaną wykorzystane do klasyfikacji odpowiedzi guza jako jednej z czterech kategorii, które obejmują pełną odpowiedź na postęp choroby. Ogólna odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu oceny odpowiedzi w kryteriach neuro-ononologii (RANO).
Do 36 miesięcy
Korelacja profili molekularnych z odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Określono korelację odpowiedzi nowotworowej i jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i egzosomów ekstrahowanych z próbek krwi obwodowej.
Do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0809-22-FB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj