En undersøgelse af Temodar med PCI-24781 til patienter med tilbagevendende gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have patologisk dokumenteret diagnose af høj grad (alias grad III eller IV) gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom).
2. Patienter skal have modtaget forudgående strålebehandling og standard temozolomid. Patienter, der har modtaget yderligere behandlinger for tidligere progressioner, vil blive betragtet som kvalificerede. Tidligere bevacizumab og Optune er tilladt.
3. Patienter skal være tre eller flere måneder efter afslutningen af ​​kemoradioterapi eller have biopsi eller billeddiagnostik i overensstemmelse med sygdomsprogression.
4. Fysiologisk status/alder: Patienter skal være 19 år eller ældre (samtykkealderen i Nebraska.)
5. Patienterne skal være kommet sig over enhver toksicitet fra tidligere behandling, som efter investigatorens opfattelse kunne påvirke tolerancen over for undersøgelseslægemidlet.
6. ECOG Performance Status på 0-2.
7. Patienterne skal have en tilstrækkelig knoglemarvsreserve (ANC-tal ≥1.500/mm3, hæmoglobin > 8 g/dL, trombocyttal ≥100.000/mm3).
8. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (et serumkreatinin, der er på eller under 2,0 mg/dL).
9. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion (serum AST og ALAT mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal, serum alkalisk fosfatase mindre end 2,5 gange den øvre normalgrænse).
10. Patienten skal frivilligt give skriftligt, informeret samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
11. Kvinder med reproduktionspotentiale skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention under hele undersøgelsen og i op til 6 måneder efter behandlingen.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen. (Ikke fødedygtigt potentiale er defineret som alder 55 år eller ældre og ingen menstruation i to år eller enhver alder med kirurgisk fjernelse af livmoderen og/eller begge æggestokke).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​oral PCI-24781 eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
2. Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
3. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
4. Immunterapi, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider (ved doser svarende til prednison > 20 mg/dag) eller eksperimentel terapi (bortset fra PCI-24781 PO) inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet
5. Samtidig brug af enzym-inducerende antiepileptika (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, felbamat, topiramat og oxcarbazepin).
6. Enhver anden aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller kontrolleret prostatacancer
7. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, ingen test er påkrævet for berettigelse
8. Kreatinin > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin > 1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts sygdom); og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
9. Ammende eller gravid
10. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen af ​​de medikamenter, der er anført i bilag I, og som enten ikke kan afbryde denne behandling eller skifte til en anden medicin før tilmelding til undersøgelsen, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
11. Hvis baseline-EKG har QTc-intervalforlængelse baseret på Fridericias formel (> 450 ms hos mænd, > 470 ms hos kvinder)
12. Samtidig brug af valproinsyre eller en anden HDAC-hæmmer