Un estudio de Temodar con PCI-24781 para pacientes con glioma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente probado de glioma de alto grado (también conocido como grado III o IV) (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, glioblastoma, gliosarcoma).
2. Los pacientes deben haber recibido radioterapia previa y temozolomida estándar. Se considerarán elegibles los pacientes que hayan recibido terapias adicionales para progresiones anteriores. Se permiten bevacizumab y Optune previos.
3. Los pacientes deben tener tres o más meses desde el final de la quimiorradioterapia o tener una biopsia o imágenes consistentes con la progresión de la enfermedad.
4. Estado fisiológico/edad: los pacientes deben tener 19 años o más (la edad de consentimiento en Nebraska).
5. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de la terapia anterior que, en opinión del investigador, podría afectar la tolerancia al fármaco del estudio.
6. Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
7. Los pacientes deben tener una reserva de médula ósea adecuada (recuento de ANC ≥1.500/mm3, hemoglobina > 8 g/dL, recuento de plaquetas ≥100.000/mm3).
8. Los pacientes deben tener una función renal adecuada (una creatinina sérica igual o inferior a 2,0 mg/dl).
9. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (AST y ALT séricos inferiores a 1,5 veces los límites superiores de la normalidad, fosfatasa alcalina sérica inferior a 2,5 veces los límites superiores de la normalidad).
10. El paciente debe proporcionar voluntariamente su consentimiento informado por escrito después de haber sido informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
11. Las mujeres con potencial reproductivo no deben estar embarazadas ni amamantando y deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 6 meses después del tratamiento.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio. (La no capacidad de procrear se define como la edad de 55 años o más y sin menstruación durante dos años o cualquier edad con extirpación quirúrgica del útero y/o ambos ovarios).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de PCI-24781 oral o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
2. Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
3. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
4. Inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides (en dosis equivalentes a prednisona > 20 mg/día) o terapia experimental (que no sea PCI-24781 PO) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
5. Uso concomitante de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, felbamato, topiramato y oxcarbazepina).
6. Cualquier otra neoplasia maligna activa que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata controlado
7. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier infección sistémica activa no controlada, no se requiere prueba para la elegibilidad
8. Creatinina > 1,5 x límite superior normal institucional (LSN); bilirrubina total > 1,5 x ULN (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert); y aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
9. Lactando o embarazada
10. Los pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados en el Apéndice I y no puedan interrumpir este tratamiento o cambiar a un medicamento diferente antes de la inscripción en el estudio serán excluidos del estudio.
11. Si el ECG inicial tiene prolongación del intervalo QTc según la fórmula de Fridericia (> 450 ms en hombres,> 470 ms en mujeres)
12. Uso concomitante de ácido valproico u otro inhibidor de HDAC