Une étude de Temodar avec PCI-24781 pour les patients atteints de gliome récurrent

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement prouvé de gliome de haut grade (aka grade III ou IV) (astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, glioblastome, gliosarcome).
2. Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie préalable et du témozolomide standard. Les patients qui ont reçu des thérapies supplémentaires pour des progressions précédentes seront considérés comme éligibles. Le bevacizumab et Optune antérieurs sont autorisés.
3. Les patients doivent être à trois mois ou plus de la fin de la chimioradiothérapie ou subir une biopsie ou une imagerie compatible avec la progression de la maladie.
4. Statut physiologique/âge : les patients doivent être âgés de 19 ans ou plus (l'âge du consentement au Nebraska).
5. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité d'un traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur la tolérance au médicament à l'étude.
6. Statut de performance ECOG de 0-2.
7. Les patients doivent avoir une réserve de moelle osseuse adéquate (numération ANC ≥1 500/mm3, hémoglobine > 8 g/dL, numération plaquettaire ≥100 000/mm3).
8. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate (créatinine sérique égale ou inférieure à 2,0 mg/dL).
9. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate (AST et ALT sériques inférieurs à 1,5 fois les limites supérieures de la normale, phosphatase alcaline sérique inférieure à 2,5 fois les limites supérieures de la normale).
10. Le patient doit donner volontairement son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, du caractère expérimental de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et des désagréments.
11. Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de l'étude. (Le potentiel de non-procréation est défini comme un âge de 55 ans ou plus et aucune menstruation depuis deux ans ou n'importe quel âge avec ablation chirurgicale de l'utérus et/ou des deux ovaires).

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du PCI-24781 oral, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
2. Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
3. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète
4. Immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes (à des doses équivalentes à la prednisone > 20 mg/jour) ou thérapie expérimentale (autre que PCI-24781 PO) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
5. Utilisation concomitante d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, felbamate, topiramate et oxcarbazépine).
6. Toute autre tumeur maligne active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le cancer de la prostate contrôlé
7. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) ou toute infection systémique active non contrôlée, aucun test n'est requis pour l'éligibilité
8. Créatinine > 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ); et aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
9. Allaitante ou enceinte
10. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec l'un des médicaments énumérés à l'annexe I et qui ne peuvent ni interrompre ce traitement ni passer à un autre médicament avant l'inscription à l'étude seront exclus de l'étude.
11. Si l'ECG de base présente un allongement de l'intervalle QTc selon la formule de Fridericia (> 450 ms chez les hommes,> 470 ms chez les femmes)
12. Utilisation concomitante d'acide valproïque ou d'un autre inhibiteur d'HDAC