Исследование темодара с PCI-24781 у пациентов с рецидивирующей глиомой

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь патологоанатомически подтвержденный диагноз глиомы высокой степени (также известной как степень III или IV) (анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома, глиобластома, глиосаркома).
2. Пациенты должны пройти предшествующую лучевую терапию и стандартный темозоломид. Пациенты, получившие дополнительную терапию по поводу предыдущих прогрессий, будут считаться подходящими. Допускается предварительное введение бевацизумаба и Optune.
3. Пациентам должно быть не менее трех месяцев после окончания химиолучевой терапии или биопсия или визуализация, соответствующие прогрессированию заболевания.
4. Физиологический статус/возраст: пациенты должны быть старше 19 лет (возраст согласия в штате Небраска).
5. Пациенты должны были оправиться от любой токсичности предшествующей терапии, которая, по мнению исследователя, могла повлиять на переносимость исследуемого препарата.
6. Статус производительности ECOG 0-2.
7. Пациенты должны иметь адекватный резерв костного мозга (количество АНК ≥1500/мм3, гемоглобин >8 г/дл, количество тромбоцитов ≥100000/мм3).
8. У пациентов должна быть адекватная функция почек (уровень креатинина в сыворотке крови не превышает 2,0 мг/дл).
9. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени (АСТ и АЛТ в сыворотке менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, щелочная фосфатаза в сыворотке менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы).
10. Пациент должен добровольно предоставить письменное информированное согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которую необходимо выполнить, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.
11. Женщины с репродуктивным потенциалом должны быть небеременными и не кормящими грудью и должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и до 6 месяцев после лечения.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала исследования. (Недетородный потенциал определяется как возраст 55 лет и старше и отсутствие менструаций в течение двух лет или в любом возрасте с хирургическим удалением матки и/или обоих яичников).

Критерий исключения:

1. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм перорального PCI-24781 или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
2. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
3. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость
4. Иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды (в дозах, эквивалентных преднизолону > 20 мг/сут) или экспериментальная терапия (кроме PCI-24781 PO) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
5. Одновременное применение фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, фелбамат, топирамат и окскарбазепин).
6. Любое другое активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или контролируемого рака предстательной железы.
7. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ) или любой неконтролируемой активной системной инфекцией, для соответствия требованиям тестирование не требуется.
8. креатинин > 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин > 1,5 x ULN (за исключением болезни Жильбера); и аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
9. Кормящие или беременные
10. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым из препаратов, перечисленных в Приложении I, и не могут прекратить это лечение или перейти на другое лекарство до включения в исследование, будут исключены из исследования.
11. Если исходная ЭКГ имеет удлинение интервала QTc по формуле Фридериции (> 450 мс у мужчин,> 470 мс у женщин)
12. Одновременное применение вальпроевой кислоты или другого ингибитора HDAC