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Eine Studie von Temodar mit PCI-24781 für Patienten mit rezidivierendem Gliom

13. April 2026 aktualisiert von: University of Nebraska

Eine Phase-I-Studie zu metronomischem Temozolomid mit PCI-24781 für Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Behandlung einer Hirntumorart namens Gliom zu erfahren. Diese klinische Studie richtet sich an Menschen mit Gliom, die eine Zeit lang krebsfrei waren, aber ihr Krebs zurückgekehrt ist. Die Hauptziele dieser klinischen Studie sind die folgenden:

  • Bestimmung der empfohlenen Dosis von PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid
  • Bewertung der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden für jede Dosisstufe in Kohorten von 3 aufgenommen. Die Dosisstufeneskalation/-deeskalation folgt den Designregeln von BOIN (Bayesian Optimal Interval) basierend auf der Analyse von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), die innerhalb der ersten beiden Zyklen des Protokolls auftreten Behandlung. Die Protokollbehandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität fortgesetzt.

Dosisstufen:

  • Dosisstufe 1: 60 mg PCI-24781 BID (zweimal täglich)
  • Dosisstufe 2: 100 mg PCI-24781 BID
  • Dosisstufe 3: 140 mg PCI-24781 BID

Hauptziele

I. Bewertung der Toxizitäten und Bestimmung der empfohlenen Dosis von PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom [Gliom Grad III oder IV (Glioblastom, Gliosarkom, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom)].

Sekundäre Ziele

I. Um Veränderungen in der Acetylierung der Histone H3 und H4 der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) während der Behandlung zu bewerten. Bewertung der Acetylierung der Histone H3 und H4 unter Verwendung von Exosomen des peripheren Blutes III. Bewertung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom, die mit einer Therapie mit PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid behandelt wurden. Personen mit stabiler oder ansprechender Erkrankung nach jeweils 2 Zyklen werden die Therapie bis zur Unverträglichkeit oder fortschreitenden Erkrankung fortsetzen.

IV. Zur deskriptiven Untersuchung der Lebensqualität (QOL) mit EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20 während der Behandlung.

V. Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von PCI-24781, Temozolomid und der Kombination der beiden Medikamente.

VI. Zur Messung der Tumorreaktion. VII. Um molekulare Profile mit der Tumorreaktion zu korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Rekrutierung
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen eine pathologisch nachgewiesene Diagnose eines hochgradigen (auch Grad III oder IV) Glioms (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, Glioblastom, Gliosarkom) haben.
  2. Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie und Standard-Temozolomid erhalten haben. Patienten, die zusätzliche Therapien für frühere Progressionen erhalten haben, gelten als förderfähig. Vorher sind Bevacizumab und Optune erlaubt.
  3. Die Patienten müssen drei oder mehr Monate vor dem Ende der Radiochemotherapie sein oder eine Biopsie oder Bildgebung im Einklang mit dem Fortschreiten der Krankheit haben.
  4. Physiologischer Status/Alter: Die Patienten müssen mindestens 19 Jahre alt sein (das Einwilligungsalter in Nebraska).
  5. Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Toleranz gegenüber dem Studienmedikament beeinträchtigen könnten.
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksreserve verfügen (ANC-Zahl ≥ 1.500/mm3, Hämoglobin > 8 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3).
  8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen (ein Serumkreatinin von höchstens 2,0 mg/dl).
  9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen (Serum-AST und -ALT unter dem 1,5-fachen der oberen Normgrenzen, Serum-alkalische Phosphatase unter dem 2,5-fachen der oberen Normgrenzen).
  10. Der Patient muss nach Aufklärung über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, möglichen Nutzen, Nebenwirkungen, Risiken und Unannehmlichkeiten bereitwillig eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen.
  11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein und nicht stillen und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben. (Nicht gebärfähiges Alter ist definiert als ein Alter von 55 Jahren oder älter und keine Menstruation für zwei Jahre oder ein beliebiges Alter mit chirurgischer Entfernung der Gebärmutter und/oder beider Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

  1. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von oralem PCI-24781 beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
  2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification
  3. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
  4. Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide (in Dosierungen, die Prednison > 20 mg/Tag entsprechen) oder experimentelle Therapie (außer PCI-24781 PO) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  5. Gleichzeitige Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Felbamat, Topiramat und Oxcarbazepin).
  6. Jede andere aktive bösartige Erkrankung außer hellem Hautkrebs oder kontrolliertem Prostatakrebs
  7. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, für die Eignung sind keine Tests erforderlich
  8. Kreatinin > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit); und Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  9. Stillend oder schwanger
  10. Patienten, die derzeit mit einem der in Anhang I aufgeführten Medikamente behandelt werden und diese Behandlung weder absetzen noch vor der Aufnahme in die Studie auf ein anderes Medikament umstellen können, werden von der Studie ausgeschlossen.
  11. Wenn das Ausgangs-EKG eine Verlängerung des QTc-Intervalls basierend auf der Formel von Fridericia aufweist (> 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen)
  12. Gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure oder eines anderen HDAC-Hemmers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelarm

Die Teilnehmer erhalten eine Kombination aus PCI-24781/ABEXINOSTAT und TEMOZOLOMID: Ladedosis von PCI-24781/ABEXINOSTAT vor Beginn von Zyklus 1, PCI-24781/ABEXINOSTAT BY MUSS ZWEI TAG FÜR 7 TAGE vor dem Zyklus 1 und am Ende 4 Tage vor Zyklus 1, Tag 1, Tag 1.

Die Teilnehmer nehmen an den Tagen 1 bis 4, 8 - 11 und 15 - 18 von 28 Tagen Zyklus weiterhin PCI -24781/ABEXINOSTAT, beginnend mit Zyklus 1, Tag 1. Der anfängliche Dosisspiegel beträgt 60 mg PCI-2478/ABEXINOSTAT BY MUSS TAIL Täglich. Die Dosisniveau kann basierend auf den Ergebnissen der Zwischendatenanalyse eskaliert werden.

Die Teilnehmer initiieren zusätzlich metronomisches Temozolomid am Zyklus 1, Tag 1, bei einer Dosis von 50 mg/m2, die zweimal täglich vom Mund aufgenommen wurden, und setzen das PCI-24781/Abexinostat- und metronomische Temozolomid-Regime bis zur Fortschreitung oder Intoleranz von Krankheiten fort.
Arzneimittel: PCI 24781
Die Teilnehmer nehmen an den Tagen 1 bis 4, 8 - 11 und 15 - 18 von jedem 28 -Tage -Zyklus PCI -24781/ABEXINOSTAT.
Andere Namen:
  • Abexinostat
Arzneimittel: Temozolomid
Die Teilnehmer erhalten Temozolomid in einer Dosis von 50 mg/mg2, die einmal täglich von Mund aufgenommen wurden.
Andere Namen:
  • Temodar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizitäten im Zusammenhang mit PCI -24781/Abexinostat und metronomischer Temozolomidtherapie - unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) wird für jede Kohorte auf Dosisebene erfasst. Toxizitäten werden anhand der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v5.0 bewertet. Die Toxizitäten werden von 1 bis 5 eingestuft, wobei höhere Zahlen auf eine höhere Schweregrade hinweisen.
Bis zu 25 Monate
Toxizitäten im Zusammenhang mit PCI -24781/Abexinostat und metronomischer Temozolomidtherapie - insgesamt
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Die Häufigkeit des Auftretens des Gesamttoxizität wird nach Toxizitätsklassen unter Verwendung der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v5.0 kategorisiert. Die Toxizitäten werden im Bereich von 1 bis 5 bewertet, wobei höhere Zahlen auf eine höhere Schweregrade hinweisen.
Bis zu 25 Monate
Empfohlene Dosisbestimmung von PCI-24781/ABEXINOSTAT
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate

Teilnehmer, die entweder den ersten Zyklus der Behandlung abschließen oder eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) innerhalb des ersten Behandlungszyklus erleben, werden als evaluierbar angesehen. Die Ziel -DLT -Rate für die maximal tolerierte Dosis (MTD) beträgt 0,25. Die MTD -Bestimmung basiert auf der isotonischen Regression. Die MTD wird als die Dosis definiert, für die die isotonische Schätzung der DLT -Rate der Ziel -DLT -Rate von 0,25 am nächsten liegt. Wenn ein Unentschieden zwischen potenziellen Dosen besteht, wird das höhere Dosisniveau ausgewählt, wenn die isotonische Schätzung niedriger als die Ziel -DLT -Rate ist und der niedrigere Dosisniveau ausgewählt wird, wenn die isotonische Schätzung größer oder gleich der Ziel -DLT -Rate ist.

Wenn die beobachtete DLT -Rate in der Stromdosis ≤ 0,197 beträgt, eskalieren Sie die Dosis auf das nächsthöher höhere Dosisniveau. Wenn die beobachtete DLT-Rate in der Stromdosis> 0,298 beträgt, enteskalieren Sie die Dosis auf den nächsten niedrigeren Dosisniveau. Andernfalls bleiben Sie auf der aktuellen Dosis.
Bis zu 20 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der Acetylierung peripherer mononukleärer Zellhistone H3 und H4 während der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Periphere Blutproben, die zu Studienbeginn und während der Behandlung entnommen werden, werden auf Veränderungen der Acetylierung von mononukleären Histonen der peripheren Blut -mononukleären Zellen (PBMC) H3 und H4 analysiert.
Bis zu 20 Monate
Änderungen der Acetylierung von Histonen H3 und H4 unter Verwendung peripherer Blutexosomen
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Periphere Blutproben, die zu Studienbeginn und während der Behandlung entnommen werden, werden auf Veränderungen der Acetylierung von mononukleären Zellhistonen des peripheren Blutes (PBMC) H3 und H4 unter Verwendung peripherer Blutexosomen analysiert.
Bis zu 20 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS), die Zeit von der Behandlung von Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
36 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
Das Gesamtüberleben (OS), die Zeit von der Behandlung initiieren bis zum Tod von irgendeiner Ursache, wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
36 Monate
Beschreibende Untersuchung der Lebensqualität der Patienten während der Behandlung (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: 24 Monate
Die Lebensqualität des Teilnehmers (QOL) wird während der gesamten Behandlung unter Verwendung der Europäischen Organisation zur Forschung und Behandlung der Lebensqualität der Krebs (EORTC QLQ-BN30) gemessen. Die Fragenantworten reichen von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (ziemlich viel). Höhere Werte weisen auf eine größere Funktionsweise hin. Zwei weitere Fragen stellen den Teilnehmern auf, die allgemeine Gesundheit und Lebensqualität mit einer Skala zwischen 1 und 7 zu bewerten, wobei höhere Zahlen günstigere Ergebnisse anzeigen.
24 Monate
Beschreibende Untersuchung der Lebensqualität der Teilnehmer während der Behandlung (EORTC QLQ-BN20)
Zeitfenster: 24 Monate
Die Lebensqualität des Teilnehmers (QOL) wird während der gesamten Behandlung unter Verwendung der Europäischen Organisation zur Forschung und Behandlung der Lebensqualität von Krebs (EORTC QLQ-BN20) gemessen. Die Fragenantworten reichen von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (ziemlich viel). Höhere Werte weisen auf eine größere Funktionsweise hin.
24 Monate
Messung der Tumorreaktion
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Magnetresonanztomographie (MRT) und klinische Merkmale werden verwendet, um die Tumorreaktion als eine von vier Kategorien zu klassifizieren, die von der vollständigen Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit reichen. Die Gesamtreaktion wird anhand der Reaktionsbewertung in den Kriterien für Neuroonkologie (RANO) bewertet.
Bis zu 36 Monate
Korrelation von molekularen Profilen mit Tumorantwort
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Korrelation der Tumorreaktion und der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und extrahierten Exosomen, die aus peripheren Blutproben extrahiert werden, wird bestimmt.
Bis zu 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0809-22-FB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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