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Eine Studie von Temodar mit PCI-24781 für Patienten mit rezidivierendem Gliom

8. März 2024 aktualisiert von: University of Nebraska

Eine Phase-I-Studie zu metronomischem Temozolomid mit PCI-24781 für Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Behandlung einer Hirntumorart namens Gliom zu erfahren. Diese klinische Studie richtet sich an Menschen mit Gliom, die eine Zeit lang krebsfrei waren, aber ihr Krebs zurückgekehrt ist. Die Hauptziele dieser klinischen Studie sind die folgenden:

  • Bestimmung der empfohlenen Dosis von PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid
  • Bewertung der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden für jede Dosisstufe in Kohorten von 3 aufgenommen. Die Dosisstufeneskalation/-deeskalation folgt den Designregeln von BOIN (Bayesian Optimal Interval) basierend auf der Analyse von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), die innerhalb der ersten beiden Zyklen des Protokolls auftreten Behandlung. Die Protokollbehandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität fortgesetzt.

Dosisstufen:

  • Dosisstufe 1: 60 mg PCI-24781 BID (zweimal täglich)
  • Dosisstufe 2: 100 mg PCI-24781 BID
  • Dosisstufe 3: 140 mg PCI-24781 BID

Hauptziele

I. Bewertung der Toxizitäten und Bestimmung der empfohlenen Dosis von PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom [Gliom Grad III oder IV (Glioblastom, Gliosarkom, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom)].

Sekundäre Ziele

I. Um Veränderungen in der Acetylierung der Histone H3 und H4 der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) während der Behandlung zu bewerten. Bewertung der Acetylierung der Histone H3 und H4 unter Verwendung von Exosomen des peripheren Blutes III. Bewertung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom, die mit einer Therapie mit PCI-24781 mit metronomischem Temozolomid behandelt wurden. Personen mit stabiler oder ansprechender Erkrankung nach jeweils 2 Zyklen werden die Therapie bis zur Unverträglichkeit oder fortschreitenden Erkrankung fortsetzen.

IV. Zur deskriptiven Untersuchung der Lebensqualität (QOL) mit EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20 während der Behandlung.

V. Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von PCI-24781, Temozolomid und der Kombination der beiden Medikamente.

VI. Zur Messung der Tumorreaktion. VII. Um molekulare Profile mit der Tumorreaktion zu korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Rekrutierung
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen eine pathologisch nachgewiesene Diagnose eines hochgradigen (auch Grad III oder IV) Glioms (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, Glioblastom, Gliosarkom) haben.
  2. Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie und Standard-Temozolomid erhalten haben. Patienten, die zusätzliche Therapien für frühere Progressionen erhalten haben, gelten als förderfähig. Vorher sind Bevacizumab und Optune erlaubt.
  3. Die Patienten müssen drei oder mehr Monate vor dem Ende der Radiochemotherapie sein oder eine Biopsie oder Bildgebung im Einklang mit dem Fortschreiten der Krankheit haben.
  4. Physiologischer Status/Alter: Die Patienten müssen mindestens 19 Jahre alt sein (das Einwilligungsalter in Nebraska).
  5. Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Toleranz gegenüber dem Studienmedikament beeinträchtigen könnten.
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksreserve verfügen (ANC-Zahl ≥ 1.500/mm3, Hämoglobin > 8 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3).
  8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen (ein Serumkreatinin von höchstens 2,0 mg/dl).
  9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen (Serum-AST und -ALT unter dem 1,5-fachen der oberen Normgrenzen, Serum-alkalische Phosphatase unter dem 2,5-fachen der oberen Normgrenzen).
  10. Der Patient muss nach Aufklärung über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, möglichen Nutzen, Nebenwirkungen, Risiken und Unannehmlichkeiten bereitwillig eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen.
  11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein und nicht stillen und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben. (Nicht gebärfähiges Alter ist definiert als ein Alter von 55 Jahren oder älter und keine Menstruation für zwei Jahre oder ein beliebiges Alter mit chirurgischer Entfernung der Gebärmutter und/oder beider Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

  1. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von oralem PCI-24781 beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
  2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification
  3. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
  4. Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide (in Dosierungen, die Prednison > 20 mg/Tag entsprechen) oder experimentelle Therapie (außer PCI-24781 PO) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  5. Gleichzeitige Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Felbamat, Topiramat und Oxcarbazepin).
  6. Jede andere aktive bösartige Erkrankung außer hellem Hautkrebs oder kontrolliertem Prostatakrebs
  7. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, für die Eignung sind keine Tests erforderlich
  8. Kreatinin > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit); und Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  9. Stillend oder schwanger
  10. Patienten, die derzeit mit einem der in Anhang I aufgeführten Medikamente behandelt werden und diese Behandlung weder absetzen noch vor der Aufnahme in die Studie auf ein anderes Medikament umstellen können, werden von der Studie ausgeschlossen.
  11. Wenn das Ausgangs-EKG eine Verlängerung des QTc-Intervalls basierend auf der Formel von Fridericia aufweist (> 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen)
  12. Gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure oder eines anderen HDAC-Hemmers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig

Die Patienten erhalten eine Kombination aus PCI-24781/Abexinostat und Temozolomid. Die Patienten erhalten vor Beginn von Zyklus 1 eine Aufsättigungsdosis PCI-24781/Abexinostat; Die Patienten nehmen PCI-24781/Abexinostat zweimal täglich oral ein, beginnend 7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1 und endend 4 Tage vor Zyklus 1, Tag 1.

Die Patienten nehmen weiterhin PCI-24781/Abexinostat an den Tagen 1–4, 8–11, 15–18 und 22–25 jedes 28-Tage-Zyklus ein, beginnend mit Zyklus 1, Tag 1. Die Anfangsdosis beträgt 60 mg PCI-2478/Abexinostat 1 zweimal täglich oral einzunehmen. Die Dosis kann auf der Grundlage der Ergebnisse einer vorläufigen Datenanalyse erhöht werden.

Zusätzlich erhalten die Patienten am ersten Zyklus, Tag 1, die Behandlung mit metronomischem Temozolomid in einer Dosis von 50 mg/m2, die zweimal täglich oral eingenommen wird. Die Patienten werden die Therapie mit PCI-24781/Abexinostat und metronomischem Temozolomid fortsetzen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine Unverträglichkeit auftritt.
Arzneimittel: Temozolomid
Die Patienten erhalten Temozolomid in einer Dosis von 50 mg/mg2 einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • Temodar
Arzneimittel: PCI 24781
Die Patienten nehmen PCI-24781/Abexinostat an den Tagen 1–4, 8–11, 15–18 und 22–25 jedes 28-Tage-Zyklus ein.
Andere Namen:
  • Abexinostat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Toxizitäten im Zusammenhang mit PCI-24781/Abexinostat und der metronomischen Temozolomid-Therapie (UE und SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) wird für jede Dosisstufenkohorte beschrieben. Toxizitäten werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 bewertet. Toxizitäten werden auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet, wobei höhere Zahlen einen höheren Schweregrad anzeigen.
Bis zu 25 Monate
Bewertung der mit PCI-24781/Abexinostat und der metronomischen Temozolomid-Therapie verbundenen Toxizitäten (insgesamt, Note 1–5)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Die Häufigkeit des Auftretens einer Gesamttoxizität wird nach Toxizitätsgraden kategorisiert. Die Toxizität wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 bewertet. Toxizitäten werden auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet, wobei höhere Zahlen einen höheren Schweregrad anzeigen.
Bis zu 25 Monate
Bestimmen Sie die empfohlene Dosis von PCI-24781/Abexinostat
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate

Als auswertbar gelten Patienten, die den ersten Behandlungszyklus abschließen, oder Patienten, bei denen innerhalb des ersten Behandlungszyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Die angestrebte DLT-Rate für die maximal tolerierte Dosis (MTD) beträgt 0,25.

  1. Wenn die beobachtete DLT-Rate bei der aktuellen Dosis ≤ 0,197 beträgt, erhöhen Sie die Dosis auf die nächsthöhere Dosisstufe
  2. Wenn die beobachtete DLT-Rate bei der aktuellen Dosis > 0,298 ist, deeskalieren Sie die Dosis auf die nächstniedrigere Dosisstufe
  3. Ansonsten bleiben Sie bei der aktuellen Dosis

Die MTD-Bestimmung basiert auf der isotonischen Regression. Die MTD wird als die Dosis definiert, für die die isotonische Schätzung der DLT-Rate der angestrebten DLT-Rate von 0,25 am nächsten kommt. Wenn ein Gleichstand zwischen potenziellen Dosen besteht, wird die höhere Dosisstufe ausgewählt, wenn die isotonische Schätzung niedriger als die Ziel-DLT-Rate ist, und die niedrigere Dosisstufe wird ausgewählt, wenn die isotonische Schätzung größer oder gleich der DLT-Zielrate ist.
Bis zu 20 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Veränderungen in der Acetylierung der Histone H3 und H4 der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) während der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Periphere Blutproben, die zu Studienbeginn und während der Behandlung entnommen wurden, werden auf Veränderungen im Laufe der Zeit analysiert.
Bis zu 20 Monate
Bewertung der Acetylierung der Histone H3 und H4 unter Verwendung von Exosomen des peripheren Bluts
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Zu Studienbeginn und während der Behandlung entnommene periphere Blutproben werden analysiert.
Bis zu 20 Monate
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: 36 Monate
Das PFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. PFS ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
36 Monate
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
36 Monate
Messung der Tumorantwort
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Das Gesamtansprechen wird anhand der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien bewertet. MRT und klinische Merkmale werden verwendet, um das Ansprechen als eine von vier Kategorien zu klassifizieren, die von vollständigem Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit reichen.
Bis zu 36 Monate
Korrelation von molekularen Profilen mit der Tumorreaktion
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Bewertet anhand von PMBCs und Exosomen, die aus peripheren Blutproben extrahiert wurden.
Bis zu 36 Monate
Beschreibende Untersuchung der Lebensqualität (QOL) des Patienten während der Behandlung – EORTC QLQ-C30-Fragebogen
Zeitfenster: 24 Monate
Die Lebensqualität des Patienten wird während der gesamten Behandlung mithilfe des EORTC QLQ-C30 (Europäischer Fragebogen zur Erforschung und Behandlung von Krebs) zur Lebensqualität gemessen. Die Patienten antworten auf einer Skala von 1 bis 4, wobei 1 „überhaupt nicht“ und 4 „ziemlich“ bedeutet. In den letzten beiden Fragen werden die Patienten gebeten, ihren allgemeinen Gesundheitszustand und ihre Lebensqualität auf einer Skala von 1 bis 7 zu bewerten, wobei höhere Zahlen auf günstigere Ergebnisse hinweisen.
24 Monate
Beschreibende Untersuchung der Lebensqualität (QOL) des Patienten während der Behandlung – EORTC QLQ-BN20-Fragebogen
Zeitfenster: 24 Monate
Die Lebensqualität der Patienten wird während der gesamten Behandlung mithilfe des EORTC QLQ-BN20 (Europäischer Fragebogen zur Erforschung und Behandlung von Krebs) zur Lebensqualität gemessen. Die Patienten antworten auf einer Skala von 1 bis 4, wobei 1 „überhaupt nicht“ und 4 „ziemlich“ bedeutet.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicole A Shonka, MD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0809-22-FB

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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