림프종 관련 HLH에서 CT-DNA의 존재 평가

다양한 구성 및 후천적 위험이 HLH를 유발합니다. 일반적으로 영아는 세포독성 기능을 손상시키는 T-세포 및 NK-세포 결함을 유전받은 반면, 성인은 림프종, 가장 일반적으로 확산성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 호지킨 림프종 및 T-세포 림프종을 앓을 가능성이 가장 높습니다. 기본 림프종이 있는 환자는 생존율이 가장 낮습니다(West et al J Intern Med 2021). 림프종의 진단은 중증 패혈증과 유사한 증상으로 인해 어렵습니다. 이는 CT-PET 및 조기 생검이 불가능할 수 있음을 의미합니다. 진단이 지연되거나 없는 환자는 종종 경험적 화학 요법을 받고, 진단을 지연시키고, 기저 림프종을 부적절하게 치료하고 잠재적으로 감염을 악화시킵니다. 역학 연구는 HLH 환자의 생존율 향상을 보여주지 못한 반면, 진단 건수의 상당한 증가를 확인했습니다(West et al J Intern Med 2021). HLH를 유발하는 림프종의 신속한 진단 사례가 개선되면 보다 신속한 (면역) 화학 요법 투여로 인해 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다.

순환 종양 DNA(ctDNA)는 혈액에서 분리된 DNA로, 암 세포의 세포사멸/괴사에서 유래합니다. ctDNA는 전체 종양 게놈을 반영하며 "액체 생검"이라고 합니다. 이러한 기술은 여러 림프종에서 조사 중이며, 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위한 전략으로 정량화를 사용한 연구와 함께 ctDNA를 사용하여 DLBCL 특정 돌연변이를 감지하고 정량화할 수 있습니다(Kurtz et al J Clin Onc 2018). 마찬가지로 ctDNA 돌연변이는 Hodgkin 림프종(Spina et al Blood 2018) 및 T 세포 림프종(Ottolini et al Blood Advances 2020)에서 확인할 수 있습니다.

맞춤형 치료를 위한 DLBCL 중간 반응 평가(DIRECT) 연구의 성공을 활용하여 케임브리지의 기존 인프라를 사용하여 기본 림프종이 있는 HLH 환자의 ctDNA가 진단에 기여할 수 있는지 여부를 평가하는 타당성 연구를 수행할 것입니다. HLH 환자의 혈액 샘플에는 ctDNA와 과립구가 추출되어 저장됩니다. 림프종이 확인되면 생검이 요청되고 얕은 전체 게놈 시퀀싱(WGS; 0.1x) 및 LyVE-Seq(~2000x)라는 고감도 표적 시퀀싱 패널을 사용하여 각 환자의 ctDNA, 과립구 및 생검을 심문합니다. . 이 패널에는 BCL6/MYC에 대한 전좌 핫스팟 외에도 DLBCL의 드라이버로 관련된 122개 유전자의 코딩 영역이 포함되어 있습니다. 비DLBCL의 경우 기존 패널은 Twist Bioscience의 집중 패널로 주문된 모든 림프종 아형에 걸쳐 반복적으로 돌연변이된 150개의 유전자를 포함하도록 수정됩니다.

인구 통계/실험실 데이터가 요청되고 임상 위험 점수, 종양 유전자형 및 방사선(CT/PET-CT)의 정보와 통합됩니다. 이 귀중한 임상 샘플은 현재까지 HLH와 관련된 악성 종양의 맥락에서 ctDNA에 대한 데이터가 없고 연구가 매우 탐구적이므로 향후 연구에 저장되고 사용될 수 있습니다.