Hodnocení přítomnosti CT-DNA u lymfomu asociovaného HLH
Tekutá biopsie pro identifikaci hemofagocytární lymfocytární lymfocytózy spojené s malignitou (HLH)
Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) je vzácné život ohrožující onemocnění krve, které způsobuje těžký zánět s příznaky podobnými těžké sepsi. Je těžké to diagnostikovat. Nejčastější příčinou HLH u dospělých je lymfom (rakovina krve). Výsledky u dospělých s HLH a rakovinou jsou vážné a většina zemře po dnech nebo týdnech, protože byla diagnostikována nebo léčena příliš pozdě. Je pravděpodobné, že mnoho případů, kdy pacienti zemřeli na HLH bez základní příčiny, skutečně mělo rakovinu.
Nedávno bylo zjištěno, že pacienti s určitými typy lymfomů mají DNA, která pochází přímo z jejich rakoviny (cirkulující nádorová DNA; ctDNA). Agresivní lymfomy uvolňují velké množství ctDNA, kterou lze detekovat v krvi pacientů. Tato studie bude hledat ctDNA u pacientů s HLH a zjistit, zda je možné ji použít k dřívější diagnostice lymfomu. Pacienti poskytnou malý další vzorek krve k analýze. Rychlejší diagnostika lymfomu by znamenala, že by více lidí mohlo dostat správnou léčbu lymfomu, který způsobil jejich HLH. Mohli by dostat správnou léčbu dříve. Včasnější diagnostika a léčba by mohly zlepšit přežití těchto pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
HLH spouští celá řada konstitutivních a získaných rizik. Obecně platí, že kojenci mají dědičné defekty T- a NK-buněk zhoršující cytotoxickou funkci, zatímco dospělí s největší pravděpodobností trpí lymfomem, nejčastěji difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL), Hodgkinovým lymfomem a T-buněčným lymfomem. Pacienti se základním lymfomem mají nejhorší míru přežití (West a kol. J Intern Med 2021). Diagnostika lymfomu je náročná vzhledem k závažnému projevu podobnému sepsi, což znamená, že CT-PET a časná biopsie nemusí být možné. Pacienti s opožděnou/žádnou diagnózou často dostávají empirickou chemoterapii, oddalují diagnózu, neadekvátně léčí základní lymfom a potenciálně se zhoršující infekce. Epidemiologické studie neprokázaly zlepšení přežití u pacientů s HLH a zároveň potvrdily významný nárůst počtu diagnóz (West a kol. J Intern Med 2021). Zlepšení v rychle diagnostikovaných případech lymfomu řídící HLH by vedlo k lepším výsledkům díky rychlejšímu podávání (imuno)chemoterapie.
Cirkulující nádorové DNA (ctDNA) jsou DNA izolované z krve, pocházející z apoptózy/nekrózy rakovinných buněk. ctDNA odráží celý genom nádoru a označuje se jako „tekutá biopsie“. Tyto techniky jsou zkoumány u několika lymfomů a mutace specifické pro DLBCL mohou být detekovány a kvantifikovány pomocí ctDNA, přičemž studie využívají kvantifikaci jako strategii pro sledování odpovědi na terapii (Kurtz et al J Clin Onc 2018). Podobně lze mutace ctDNA identifikovat u Hodgkinova lymfomu (Spina et al Blood 2018) a T-buněčného lymfomu (Ottolini et al Blood advances 2020).
S využitím úspěchu studie DLBCL Interim Response Evaluation for Customized Therapy (DIRECT) bude stávající infrastruktura v Cambridge využita k provedení studie proveditelnosti, která posoudí, zda je ctDNA od pacientů s HLH se základním lymfomem životaschopná a přispívá k diagnóze. Vzorky krve od pacientů s HLH budou mít extrahovanou a uskladněnou ctDNA a granulocyty. Jakmile je lymfom potvrzen, bude požadována biopsie a ctDNA, granulocyty a biopsie každého pacienta budou vyšetřeny pomocí mělkého sekvenování celého genomu (WGS; 0,1x) a vysoce citlivého, cíleného sekvenačního panelu nazvaného LyVE-Seq (~2000x) . Tento panel obsahuje kódující oblasti 122 genů implikovaných jako ovladače DLBCL, kromě translokačních hotspotů pro BCL6/MYC. Pro non-DLBCL bude stávající panel upraven tak, aby zahrnoval 150 genů opakovaně mutovaných napříč všemi subtypy lymfomů, objednaných jako soustředěný panel od Twist Bioscience.
Budou požadovány demografické/laboratorní údaje, které budou integrovány s informacemi ze skóre klinického rizika, genotypu nádoru a radiologie (CT/PET-CT). Tyto neocenitelné klinické vzorky budou uloženy a mohou být použity pro budoucí výzkum, protože dosud neexistují žádná data pro ctDNA v kontextu HLH související s malignitou a studie je vysoce průzkumná.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas.
- Věk ≥18 let.
- Klinicky potvrzená HLH.
- Vysoké dávky steroidů a/nebo systémová protinádorová terapie (SACT) po dobu < 72 hodin pro současnou epizodu HLH (anakinra se nepovažuje za SACT). Předchozí užívání steroidů > 14 dní v době souhlasu je povoleno.
- Mohou být zahrnuti pacienti s recidivující HLH.
- Mohou být zahrnuti pacienti, o kterých je již známo, že mají základní lymfom nebo mají relabující lymfom.
Kritéria vyloučení:
• O příčině HLH je již známo, že je způsobena nemaligní příčinou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace mutací specifických pro lymfom v ctDNA od pacientů s lymfomem řízenou HLH.
Časové okno: Až 2 roky
|
U pacientů, u kterých bylo zjištěno, že mají hemofagocytární syndrom řízený lymfomem, posoudíme, zda můžeme v krvi najít přítomnost bezbuněčné nádorové DNA.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte užitečnost integrovaných dat z klinických rizikových faktorů (IPI), prvotního genotypu a radiologického hodnocení (CT nebo PET-CT) s nálezy ctDNA.
Časové okno: Až 2 roky
|
Použijeme klinický, radiologický stav a stav nádorové mutace, abychom zjistili, zda existuje nějaká korelace s detekcí bezbuněčné nádorové DNA.
|
Až 2 roky
|
|
Posouzení proveditelnosti vracení údajů z centrální laboratoře v klinicky užitečném časovém rámci.
Časové okno: Až 2 roky
|
Pokud bude primární výsledek úspěšný, uvidíme, zda lze nález bezbuněčné nádorové DNA použít jako klinický test k identifikaci lymfomu u pacientů s HLH,
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22CH022
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .