새로운 Ex-VIVo 관류 방법으로 복구된 제어되지 않는 DCD 신장의 이식 (REVIVEME)

대형 동물 모델에서 우리는 4시간 30분의 따뜻한 허혈 시간(WIT)에 노출된 uDCD 기증자의 신장이 고급 심폐 소생술(aCPR), 체외 순환 또는 기증자에게 주어진 항응고제. 또한, 새로운 방법에 따라 처리된 uDCD의 신장은 3개월 추적 관찰 시 정상적인 신장 기능(크레아티닌 및 이오헥솔 청소율로 측정)을 가진 돼지에 안전하게 이식될 수 있습니다. 돼지에 대한 독성 연구에서는 이식 시 최소량의 약물이 전달되고 대부분의 구성 요소가 체외 과정 중에 감소되어 수용자에게 전달되는 수준이 매우 낮다는 결론을 내립니다. 신장 조직학은 섬유화 또는 사구체 경화증의 징후 없이 3개월 동안 생존한 신장에서 채취한 생검에서 정상에 가까웠습니다. 우리의 연구는 다른 실험실의 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 요컨대, 우리의 새로운 방법은 결과적으로 저산소증으로 인한 동맥 흐름의 방해로 인한 I/R-I를 방지한다는 것을 의미합니다. 일반적으로 재관류 시 풍부한 피브린은 활성화된 혈소판과 적혈구(RBC)가 도착할 때 응고를 형성합니다. 결과적으로 모세혈관이 결과적으로 저산소증으로 막힌 경우보다 신장이 훨씬 더 긴 WIT를 견딜 수 있습니다. 대규모 동물 데이터를 기반으로 제안된 새로운 방법이 지연 이식 기능(DGF)의 빈도를 크게 줄이고 신장 이식편의 품질을 높이며 성공적인 신장 이식을 위한 기증자 풀을 늘릴 것이라고 믿을 만한 강력한 이유가 있습니다.

현재 연구 프로토콜은 uDCD-신장이 이 ​​새로운 관류 방법을 사용하여 재조정되고 보존된 다음 질병 기증자 대기자 명단에 있는 환자에게 이식되는 최초의 인간 시험을 설명합니다. 현재 임상 개념 증명(PoC) 시험의 목적은 돼지에서 개발된 연장된 따뜻한 허혈 시간을 가진 기증된 신장을 보존하기 위한 새로운 방법이 인간의 uDCD-신장 이식으로 안전하게 옮길 수 있음을 보여주는 것입니다.

솔루션 A의 주입 시간은 재조정 단계의 시작으로 정의됩니다. 솔루션 A는 혈관 클램프로 신장 정맥을 닫은 후 이식된 신장의 신장 동맥에 주입됩니다. 용액 A를 주입한 후 클램프를 동맥에 놓습니다. 30~210분 후 용액 A를 두 번째 투여하고 15분 후에 용액 B를 신동맥에 주입합니다. 다음 15-30분 동안 대동맥 패치/동맥용 혈관 어댑터와 요관용 유두를 장착합니다. 신장은 병원에서 제조한 의료 기술 제품(MTP)의 기관실로 옮겨져 관류 회로에 연결됩니다. 산소 관류는 30mmHg의 압력에서 24°C에서 시작됩니다. 압력은 분당 5mmHg씩 점차 증가하여 최대 80mmHg까지 증가하여 모세혈관에서 피브린 응고물이 제거될 수 있도록 한 다음 온도를 15°C로 낮추고 압력을 20mmHg로 낮춥니다. 3시간 후 세척한 적혈구(혈소판 수가 적은)를 추가하고 온도를 25mmHg로, 온도를 28-32°C로 올립니다. 관류액이 흡착기를 통과하면서 산소 관류가 계속됩니다. 혈관 저항 및 흐름은 전체 의료 기기 관류 과정 동안 모니터링됩니다. 사용자에 의한 신장의 최종 평가 및 평가 후, 온도는 15 °C로, 압력은 20 mmHg로 감소하며, 신장이 분리되어 장기 챔버에서 회수될 때까지 관류가 계속되고 이식되기 전에 사용자에 의해 이식 생존 가능성에 대해 평가됩니다. 이식.