Transplantation av okontrollerade DCD-njurar som återkonditionerats med en ny Ex-VIVo-perfusionsmetod (REVIVEME)

I en stor djurmodell har vi visat att njurar från uDCD-donatorer som utsatts för 4½ timmars varm ischemitid (WIT) säkert kan rekonditioneras till normal funktion utan användning av avancerad hjärt-lungräddning (aCPR), extrakorporeal cirkulation eller användning av antikoagulantia som ges till donatorn. Vidare kan njurar från uDCD, behandlade enligt den nya metoden, säkert transplanteras till grisar med normal njurfunktion (mätt med kreatinin och iohexol-clearance) vid tre månaders uppföljning. Toxicitetsstudier på grisar drar slutsatsen att minimala mängder läkemedel överförs vid transplantationen, de flesta av komponenterna reduceras under ex vivo-processen, vilket visar att nivåerna som överförs till mottagaren är mycket låga. Njurhistologin var nära normal i biopsier tagna från njurarna som överlevde tre månader, utan tecken på fibros eller glomeruloskleros. Vår forskning stöds av data från andra labb. Kort sagt – vår nya metod innebär att vi förhindrar I/R-I orsakat av obstruktion av artärflödet, med hypoxi som följd. Normalt, vid reperfusion, kommer fibrin i överflöd att resultera i koagelbildning när aktiverade blodplättar och röda blodkroppar (RBC) anländer. Följaktligen kommer njurarna att tolerera en väsentligt längre WIT än om kapillärerna skulle ha varit tilltäppta med hypoxi som resultat. Baserat på våra stora djurdata har vi starka skäl att tro att den föreslagna nya metoden avsevärt kommer att minska frekvensen av fördröjd graftfunktion (DGF), öka kvaliteten på njurtransplantaten och öka donatorpoolen för framgångsrika njurtransplantationer.

Det aktuella studieprotokollet beskriver en första-i-människ-studie, där uDCD-njurar rekonditioneras och konserveras med denna nya perfusionsmetod och sedan transplanteras till patienter på väntelistan för sjuka donatorer. Syftet med föreliggande kliniska proof-of-concept-studie (PoC) är att visa att en ny metod för bevarande av donerade njurar med förlängd varm ischemitid, utvecklad hos grisar, säkert kan överföras till transplantationer av uDCD-njurar hos människor.

Injektionstiden för lösning A definieras som början av rekonditioneringsfasen. Lösning A injiceras i njurartärerna i de explanterade njurarna efter stängning av njurvenerna med en vaskulär klämma. En klämma placeras på artärerna efter injektion av lösning A. Efter 30 till 210 minuter ges en andra dos av lösning A, följt av lösning B 15 minuter senare, injicerad i njurartärerna. Under de kommande 15 -30 minuterna monteras vaskulära adaptrar för aorta-fläckarna/artärerna och bröstvårtor för urinledarna. Njurarna flyttas till organkammaren i en sjukhustillverkad medicinteknisk produkt (MTP) och kopplas till perfusionskretsen. Den syresatta perfusionen startas vid 24 °C vid ett tryck på 30 mmHg. Trycket ökas gradvis med 5 mmHg varje minut upp till maximalt 80 mmHg, för att kapillärerna ska kunna rensas från fibrinproppar, varefter temperaturen sänks till 15 °C och trycket till 20 mmHg. Efter tre timmar tillsätts tvättade röda blodkroppar (med lågt antal blodplättar), temperaturen höjs till 25 mmHg och temperaturen till 28-32 °C. Syresatt perfusion fortsätter, varvid perfusatet passerar genom adsorbatorer. Vaskulärt motstånd och flöde övervakas under hela den medicintekniska perfusionsprocessen. Efter slutlig utvärdering och bedömning av njurarna av användaren, sänks temperaturen till 15 °C och trycket till 20 mmHg, varvid perfusionen fortsätter tills njuren kopplas bort och hämtas från organkammaren och bedöms med avseende på livsduglighet för transplantation av användaren innan den transplanterades.