Trasplante de riñones DCD no controlados reacondicionados por un nuevo método de perfusión Ex-VIVo (REVIVEME)

En un modelo animal grande, hemos demostrado que los riñones de donantes uDCD, sometidos a 4½ horas de tiempo de isquemia caliente (WIT) se pueden reacondicionar de manera segura para su función normal, sin el uso de reanimación cardiopulmonar avanzada (aCPR), circulación extracorpórea o uso de anticoagulantes administrados al donante. Además, los riñones de uDCD, tratados según el nuevo método, se pueden trasplantar de forma segura a cerdos que tengan una función renal normal (medida con creatinina y aclaramiento de iohexol) a los tres meses de seguimiento. Los estudios de toxicidad en cerdos concluyen que en el trasplante se transfieren cantidades mínimas de fármacos, reduciéndose la mayoría de los componentes durante el proceso ex-vivo, mostrando niveles transferidos al receptor muy bajos. La histología renal fue cercana a la normalidad en biopsias tomadas de los riñones que sobrevivieron tres meses, sin signos de fibrosis o glomeruloesclerosis. Nuestra investigación está respaldada por datos de otros laboratorios. En resumen, nuestro nuevo método significa que prevenimos la I/R-I causada por la obstrucción del flujo arterial, con el resultado de hipoxia. Normalmente, en la reperfusión, la fibrina en abundancia dará como resultado la formación de coágulos cuando lleguen las plaquetas activadas y los glóbulos rojos (GR). En consecuencia, los riñones tolerarán un WIT sustancialmente más largo que si los capilares se hubieran ocluido con hipoxia como resultado. Sobre la base de nuestros datos de animales grandes, tenemos fuertes razones para creer que el nuevo método propuesto reducirá significativamente la frecuencia de la función retrasada del injerto (DGF), aumentará la calidad de los injertos renales y aumentará el grupo de donantes para trasplantes de riñón exitosos.

El presente protocolo de estudio describe un primer ensayo en humanos, en el que los riñones de uDCD se reacondicionan y conservan utilizando este nuevo método de perfusión y luego se trasplantan a pacientes en la lista de espera de donantes enfermos. El objetivo del presente ensayo clínico de prueba de concepto (PoC) es demostrar que un método novedoso para la conservación de riñones donados con tiempo prolongado de isquemia caliente, desarrollado en cerdos, puede transferirse de forma segura a trasplantes de riñones uDCD en humanos.

El tiempo de inyección de la Solución A se define como el inicio de la fase de reacondicionamiento. La solución A se inyecta en las arterias renales de los riñones explantados después de cerrar las venas renales con una pinza vascular. Se coloca una pinza en las arterias después de la inyección de la Solución A. Después de 30 a 210 min, se administra una segunda dosis de la Solución A, seguida de la Solución B 15 min más tarde, que se inyecta en las arterias renales. Durante los siguientes 15 a 30 minutos, se montan adaptadores vasculares para los parches/arterias de la aorta y boquillas para los uréteres. Los riñones se trasladan a la cámara de órganos en un producto técnico médico (MTP) de fabricación hospitalaria y se conectan al circuito de perfusión. La perfusión oxigenada se inicia a 24 °C a una presión de 30 mmHg. La presión se aumenta gradualmente con 5 mmHg cada minutos hasta un máximo de 80 mmHg, para permitir que los capilares se limpien de los coágulos de fibrina, después de lo cual la temperatura se reduce a 15 °C y la presión a 20 mmHg. Después de tres horas, se agregan glóbulos rojos lavados (con recuentos bajos de plaquetas), la temperatura se eleva a 25 mmHg y la temperatura a 28-32 °C. Se continúa la perfusión oxigenada, con el perfundido pasando a través de adsorbedores. La resistencia vascular y el flujo se controlan durante todo el proceso de perfusión del dispositivo médico. Después de la evaluación final y la evaluación de los riñones por parte del usuario, la temperatura se reduce a 15 °C y la presión a 20 mmHg, y la perfusión continúa hasta que el riñón se desconecta y se recupera de la cámara del órgano y el usuario evalúa su viabilidad para el trasplante antes de ser trasplantado