Hallitsemattomien DCD-munuaisten siirto uudella Ex-VIVo -perfuusiomenetelmällä (REVIVEME)

Suuressa eläinmallissa olemme osoittaneet, että uDCD-luovuttajien munuaiset, jotka on altistettu 4½ tunnin lämpimälle iskemiaajalle (WIT), voidaan palauttaa turvallisesti normaaliin toimintaan ilman edistynyttä kardiopulmonaalista elvytystoimintoa (aCPR), kehonulkoista verenkiertoa tai luovuttajalle annetut antikoagulantit. Lisäksi uudella menetelmällä hoidettuja uDCD:n munuaisia ​​voidaan turvallisesti siirtää sioille, joiden munuaisten toiminta on normaali (kreatiniini- ja joheksolipuhdistumalla mitattuna) kolmen kuukauden seurannassa. Sioilla tehdyissä toksisuustutkimuksissa todettiin, että siirrettäessä siirretään minimaalisia määriä lääkkeitä, useimmat komponentit vähenevät ex vivo -prosessin aikana, mikä osoittaa, että vastaanottajalle siirtyneet tasot ovat erittäin alhaiset. Munuaisten histologia oli lähellä normaalia kolme kuukautta elossa olevista munuaisista otetuissa biopsioissa ilman fibroosin tai glomeruloskleroosin merkkejä. Tutkimustamme tukevat muiden laboratorioiden tiedot. Lyhyesti sanottuna - uusi menetelmämme tarkoittaa, että estetään valtimovirtauksen tukkeutumisen aiheuttama I/R-I, jonka seurauksena on hypoksia. Normaalisti reperfuusion yhteydessä runsas fibriini johtaa hyytymien muodostumiseen, kun aktivoituneet verihiutaleet ja punasolut (RBC) saapuvat. Näin ollen munuaiset sietävät huomattavasti pidemmän WIT:n kuin jos kapillaarit olisivat tukkeutuneet hypoksian seurauksena. Laajojen eläintietojemme perusteella meillä on vahvat syyt uskoa, että ehdotettu uusi menetelmä vähentää merkittävästi viivästyneiden siirteiden (DGF) esiintymistiheyttä, parantaa munuaissiirteiden laatua ja kasvattaa onnistuneiden munuaissiirtojen luovuttajapoolia.

Tämä tutkimusprotokolla kuvaa ensimmäistä kertaa ihmisillä suoritettavaa tutkimusta, jossa uDCD-munuaiset kunnostetaan ja säilötään tällä uudella perfuusiomenetelmällä ja siirretään sitten potilaille, jotka ovat sairaiden luovuttajien odotuslistalla. Esillä olevan kliinisen proof-of-concept (PoC) -tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että sioilla kehitetty uusi menetelmä pitkäaikaisen lämpimän iskemian aikana luovutettujen munuaisten säilyttämiseksi voidaan turvallisesti siirtää uDCD-munuaisten siirtoihin ihmisille.

Liuoksen A ruiskutusaika määritellään kunnostusvaiheen alkamiseksi. Liuos A injektoidaan eksplantoitujen munuaisten munuaisvaltimoihin sen jälkeen, kun munuaislaskimot on suljettu verisuonipuristimella. Valtimoihin laitetaan puristin liuoksen A injektion jälkeen. 30 - 210 minuutin kuluttua annetaan toinen annos liuosta A, jonka jälkeen liuosta B 15 minuuttia myöhemmin injektoituna munuaisvaltimoihin. Seuraavien 15-30 minuutin aikana asennetaan vaskulaariset adapterit aortan laastareita/valtimoita varten ja nännit virtsajohtimia varten. Munuaiset siirretään sairaalavalmisteisessa lääketieteellisessä teknisessä tuotteessa (MTP) elinkammioon ja liitetään perfuusiopiiriin. Happipitoinen perfuusio aloitetaan 24 °C:ssa 30 mmHg:n paineella. Painetta nostetaan asteittain 5 mmHg:lla joka minuutti korkeintaan 80 mmHg:iin, jotta hiussuonet puhdistuvat fibriinihyytymistä, minkä jälkeen lämpötila lasketaan 15 °C:seen ja painetta 20 mmHg:iin. Kolmen tunnin kuluttua lisätään pestyt punasolut (joilla on alhainen verihiutaleiden määrä), lämpötila nostetaan 25 mmHg:iin ja lämpötila 28-32 °C:seen. Hapetettua perfuusiota jatketaan, ja perfusaatti kulkee adsorberien läpi. Verisuonten vastusta ja virtausta seurataan koko lääkinnällisen laitteen perfuusioprosessin ajan. Käyttäjän suorittaman munuaisten lopullisen arvioinnin ja arvioinnin jälkeen lämpötila lasketaan 15 °C:seen ja painetta 20 mmHg:iin, ja perfuusiota jatketaan, kunnes munuainen irrotetaan ja poistetaan elinkammiosta ja käyttäjä arvioi sen elinkelpoisuuden elinsiirtoa varten ennen siirtoa. siirretty.