Transplantation af ukontrollerede DCD nyrer rekonditioneret med en ny Ex-VIVo perfusionsmetode (REVIVEME)

I en stor dyremodel har vi vist, at nyrer fra uDCD-donorer, udsat for 4½ timers varm iskæmitid (WIT) sikkert kan genoprettes til normal funktion uden brug af avanceret hjerte-lunge-redning (aCPR), ekstrakorporal cirkulation eller brug af antikoagulantia givet til donoren. Endvidere kan nyrer fra uDCD, behandlet efter den nye metode, sikkert transplanteres til grise med normal nyrefunktion (målt med kreatinin og iohexol-clearance) ved den tre måneder lange opfølgning. Toksicitetsundersøgelser hos grise konkluderer, at minimale mængder af lægemidler overføres ved transplantationen, idet de fleste af komponenterne reduceres under ex-vivo-processen, hvilket viser, at niveauer overført til modtageren er meget lave. Den renale histologi var tæt på normal i biopsier taget fra nyrerne, der overlevede tre måneder, uden tegn på fibrose eller glomerulosklerose. Vores forskning er understøttet af data fra andre laboratorier. Kort fortalt betyder vores nye metode, at vi forhindrer I/R-I forårsaget af obstruktion af arteriel flow, med hypoxi til følge. Normalt ved reperfusion vil en overflod af fibrin resultere i koageldannelse, når aktiverede blodplader og røde blodlegemer (RBC'er) ankommer. Som følge heraf vil nyrerne tolerere en væsentlig længere WIT, end hvis kapillærerne ville være blevet tilstoppet med hypoxi som følge heraf. Baseret på vores store dyredata har vi stærke grunde til at tro, at den foreslåede nye metode væsentligt vil reducere hyppigheden af ​​forsinket graftfunktion (DGF), øge kvaliteten af ​​nyretransplantationerne og øge donorpuljen for vellykkede nyretransplantationer.

Den nuværende undersøgelsesprotokol beskriver et første-i-menneske-forsøg, hvor uDCD-nyrer istandsættes og konserveres ved hjælp af denne nye perfusionsmetode og derefter transplanteres til patienter på ventelisten for syge donorer. Formålet med dette kliniske proof-of-concept (PoC) forsøg er at vise, at en ny metode til konservering af donerede nyrer med forlænget varm iskæmi-tid, udviklet hos grise, sikkert kan overføres til transplantationer af uDCD-nyrer hos mennesker.

Injektionstiden for opløsning A er defineret som starten på rekonditioneringsfasen. Opløsning A injiceres i nyrearterierne i de eksplanterede nyrer efter lukning af nyrevenerne med en vaskulær klemme. En klemme placeres på arterierne efter injektion af opløsning A. Efter 30 til 210 minutter gives en anden dosis af opløsning A, efterfulgt af opløsning B 15 minutter senere, injiceret i nyrearterierne. I løbet af de næste 15 -30 minutter monteres vaskulære adaptere til aorta-lapperne/arterierne og nipler til urinlederne. Nyrerne flyttes til organkammeret i et hospitalsfremstillet medicinsk teknisk produkt (MTP) og tilsluttes perfusionskredsløbet. Den oxygenerede perfusion startes ved 24 °C ved et tryk på 30 mmHg. Trykket øges gradvist med 5 mmHg hvert minut op til maks. 80 mmHg, for at gøre det muligt at rense kapillærerne for fibrinkoagler, hvorefter temperaturen sænkes til 15 °C og trykket til 20 mmHg. Efter tre timer tilsættes vaskede røde blodlegemer (med lavt blodpladetal), temperaturen hæves til 25 mmHg og temperaturen til 28-32 °C. Oxygeneret perfusion fortsættes, idet perfusatet passerer gennem adsorbere. Vaskulær modstand og flow overvåges under hele perfusionsprocessen for medicinsk udstyr. Efter endelig evaluering og vurdering af nyrerne foretaget af brugeren, sænkes temperaturen til 15 °C og trykket til 20 mmHg, med perfusionen fortsætter, indtil nyren afbrydes og hentes fra organkammeret og vurderes for levedygtighed for transplantation af brugeren før den transplanteret.