Transplantatie van ongecontroleerde DCD-nieren, gereconditioneerd door een nieuwe Ex-VIVo perfusiemethode (REVIVEME)

In een groot diermodel hebben we aangetoond dat nieren van uDCD-donoren, onderworpen aan 4½ uur warme ischemietijd (WIT), veilig kunnen worden hersteld tot normaal functioneren, zonder het gebruik van geavanceerde cardiopulmonale reanimatie (aCPR), extracorporale circulatie of het gebruik van anticoagulantia die aan de donor worden gegeven. Bovendien kunnen nieren van uDCD, behandeld volgens de nieuwe methode, veilig worden getransplanteerd in varkens met een normale nierfunctie (gemeten met creatinine en iohexol-klaring) bij de follow-up van drie maanden. Toxiciteitsstudies bij varkens concluderen dat minimale hoeveelheden geneesmiddelen worden overgedragen bij de transplantatie, waarbij de meeste componenten worden verminderd tijdens het ex-vivo-proces, wat aantoont dat de niveaus die worden overgedragen aan de ontvanger zeer laag zijn. De renale histologie was bijna normaal in biopsieën genomen van de nieren die drie maanden overleefden, zonder tekenen van fibrose of glomerulosclerose. Ons onderzoek wordt ondersteund door gegevens van andere laboratoria. Kortom: onze nieuwe werkwijze houdt in dat we de I/R-I voorkomen die ontstaat door obstructie van de arteriële doorstroming, met hypoxie als gevolg. Normaal gesproken zal bij reperfusie een overvloed aan fibrine resulteren in stolselvorming wanneer geactiveerde bloedplaatjes en rode bloedcellen (RBC's) arriveren. Bijgevolg zullen nieren een aanzienlijk langere WIT verdragen dan wanneer de haarvaten zouden zijn afgesloten met hypoxie als resultaat. Op basis van onze grote diergegevens hebben we sterke redenen om aan te nemen dat de voorgestelde nieuwe methode de frequentie van vertraagde transplantaatfunctie (DGF) aanzienlijk zal verminderen, de kwaliteit van de niertransplantaten zal verhogen en de donorpool voor succesvolle niertransplantaties zal vergroten.

Het huidige onderzoeksprotocol beschrijft een first-in-human trial, waarin uDCD-nieren worden hersteld en geconserveerd met behulp van deze nieuwe perfusiemethode en vervolgens worden getransplanteerd naar patiënten op de wachtlijst voor zieke donoren. Het doel van de huidige klinische proof-of-concept (PoC)-studie is om aan te tonen dat een nieuwe methode voor het bewaren van gedoneerde nieren met verlengde warme ischemietijd, ontwikkeld bij varkens, veilig kan worden overgedragen op transplantaties van uDCD-nieren bij mensen.

De injectietijd van oplossing A wordt gedefinieerd als het begin van de reconditioneringsfase. Oplossing A wordt geïnjecteerd in de nierslagaders van de geëxplanteerde nieren nadat de nieraders zijn afgesloten met een vaatklem. Na injectie van oplossing A wordt een klem op de slagaders geplaatst. Na 30 tot 210 minuten wordt een tweede dosis van oplossing A gegeven, gevolgd door oplossing B 15 minuten later, geïnjecteerd in de nierslagaders. Gedurende de volgende 15-30 minuten worden vasculaire adapters voor de aortapleisters/-slagaders en tepels voor de urineleiders gemonteerd. De nieren worden verplaatst naar de orgaankamer in een in het ziekenhuis vervaardigd medisch technisch product (MTP) en aangesloten op het perfusiecircuit. De geoxygeneerde perfusie wordt gestart bij 24 °C bij een druk van 30 mmHg. De druk wordt geleidelijk verhoogd met 5 mmHg elke minuut tot een maximum van 80 mmHg, zodat de capillairen kunnen worden vrijgemaakt van fibrinestolsels, waarna de temperatuur wordt verlaagd tot 15 °C en de druk tot 20 mmHg. Na drie uur worden gewassen RBC's (met laag aantal bloedplaatjes) toegevoegd, de temperatuur wordt verhoogd tot 25 mmHg en de temperatuur wordt verhoogd tot 28-32°C. Geoxygeneerde perfusie wordt voortgezet, waarbij het perfusaat door adsorbers gaat. Tijdens het hele perfusieproces van het medische apparaat worden de vaatweerstand en -stroming gecontroleerd. Na definitieve evaluatie en beoordeling van de nieren door de gebruiker, wordt de temperatuur verlaagd tot 15 °C en de druk tot 20 mmHg, waarbij de perfusie doorgaat totdat de nier wordt losgekoppeld en uit de orgaankamer wordt gehaald en door de gebruiker wordt beoordeeld op levensvatbaarheid voor transplantatie voordat hij wordt getransplanteerd. getransplanteerd.