用一种新的 Ex-VIVo 灌注方法修复不受控制的 DCD 肾脏的移植 (REVIVEME)

在大型动物模型中，我们已经证明来自 uDCD 供体的肾脏经过 4.5 小时的热缺血时间 (WIT) 后可以安全地恢复正常功能，而无需使用高级心肺复苏 (aCPR)、体外循环或使用给予捐赠者的抗凝剂。 此外，根据新方法处理的 uDCD 肾脏可以安全地移植到猪体内，在三个月的随访中肾功能正常（用肌酐和碘海醇清除率测量）。 对猪的毒性研究得出结论，在移植过程中转移的药物量极少，大部分成分在离体过程中减少，表明转移到接受者的水平非常低。 从存活三个月的肾脏中提取的活组织检查显示，肾脏组织学接近正常，没有纤维化或肾小球硬化的迹象。 我们的研究得到了其他实验室数据的支持。 简而言之——我们的新方法意味着我们可以预防因动脉血流受阻导致缺氧而导致的 I/R-I。 通常，在再灌注时，当活化的血小板和红细胞 (RBC) 到达时，大量的纤维蛋白会导致凝块形成。 因此，与毛细血管因缺氧而闭塞相比，肾脏将耐受更长的 WIT。 根据我们的大型动物数据，我们有充分的理由相信，所提出的新方法将显着降低延迟移植功能 (DGF) 的频率，提高肾移植的质量，并增加成功肾移植的供体库。

本研究方案描述了一项首次人体试验，其中使用这种新的灌注方法修复和保存 uDCD 肾脏，然后移植给等待患病捐赠者的患者。 本临床概念验证 (PoC) 试验的目的是表明，在猪身上开发的一种用于保存具有延长的热缺血时间的捐赠肾脏的新方法可以安全地转移到人类 uDCD 肾脏移植中。

溶液 A 的注入时间定义为修复阶段的开始。 在用血管夹关闭肾静脉后，将溶液 A 注入移植肾脏的肾动脉。 注射溶液 A 后，将夹子夹在动脉上。30 至 210 分钟后，给予第二剂溶液 A，然后在 15 分钟后将溶液 B 注射到肾动脉中。 在接下来的 15 -30 分钟内，安装主动脉贴片/动脉的血管适配器和输尿管的乳头。 肾脏被移动到医院制造的医疗技术产品 (MTP) 中的器官室，并连接到灌注回路。 含氧灌注在 24°C 和 30 mmHg 的压力下开始。 压力逐渐增加，每分钟增加 5 毫米汞柱，最高可达 80 毫米汞柱，以清除毛细血管中的纤维蛋白凝块，然后将温度降至 15 °C，压力降至 20 毫米汞柱。 三小时后，加入洗涤过的 RBC（血小板计数低），将温度升至 25 mmHg 并升温至 28-32 °C。 继续充氧灌注，灌注液通过吸附器。 在整个医疗设备灌注过程中监测血管阻力和流量。 在用户对肾脏进行最终评估和评估后，温度降至 15 °C，压力降至 20 mmHg，继续灌注，直到肾脏断开连接并从器官腔室中取出，并在移植前由用户评估移植的可行性移植。