Трансплантация неконтролируемых DCD почек, восстановленных новым методом перфузии Ex-VIVo (REVIVEME)

На модели крупных животных мы показали, что почки доноров uDCD, подвергнутые 4,5-часовой тепловой ишемии (WIT), могут быть безопасно восстановлены до нормального функционирования без использования расширенной сердечно-легочной реанимации (aCPR), экстракорпорального кровообращения или использования антикоагулянты, вводимые донору. Кроме того, почки от uDCD, обработанные по новому методу, можно безопасно трансплантировать свиньям, имеющим нормальную функцию почек (измеряемую по клиренсу креатинина и иогексола) через три месяца наблюдения. Исследования токсичности на свиньях пришли к выводу, что при трансплантации переносится минимальное количество лекарств, большинство компонентов восстанавливается во время процесса ex-vivo, показывая, что уровни, переданные реципиенту, очень низки. Почечная гистология была близка к норме в биоптатах, взятых из почек, выживших три месяца, без признаков фиброза или гломерулосклероза. Наше исследование подтверждается данными других лабораторий. Короче говоря, наш новый метод означает, что мы предотвращаем И/Р-И, вызванную обструкцией артериального кровотока, в результате чего возникает гипоксия. Обычно при реперфузии избыток фибрина приводит к образованию тромбов, когда прибывают активированные тромбоциты и эритроциты (эритроциты). Следовательно, почки будут терпеть значительно более длительный ВИТ, чем если бы в результате капилляры были закупорены гипоксией. Основываясь на наших больших данных о животных, у нас есть веские основания полагать, что предлагаемый новый метод значительно снизит частоту отсроченной функции трансплантата (DGF), повысит качество почечных трансплантатов и увеличит пул доноров для успешных трансплантаций почек.

Настоящий протокол исследования описывает первое испытание на людях, в котором uDCD-почки восстанавливают и сохраняют с использованием этого нового метода перфузии, а затем трансплантируют пациентам, находящимся в списке ожидания для больных доноров. Целью настоящего клинического испытания концепции (PoC) является показать, что новый метод сохранения донорских почек с пролонгированным временем тепловой ишемии, разработанный на свиньях, может быть безопасно перенесен на трансплантацию uDCD-почек людям.

Время введения раствора А определяется как начало фазы восстановления. Раствор А вводят в почечные артерии эксплантированных почек после закрытия почечных вен сосудистым зажимом. После введения раствора А на артерии накладывают зажим. Через 30–210 минут вводят вторую дозу раствора А, а через 15 минут — раствор В, который вводят в почечные артерии. В течение следующих 15-30 минут монтируются сосудистые адаптеры для заплат аорты/артерий и ниппели для мочеточников. Почки перемещают в органокамеру в стационаре, изготавливают медико-техническое изделие (МТП) и подключают к перфузионному контуру. Оксигенированную перфузию начинают при 24°С при давлении 30 мм рт.ст. Давление постепенно повышают на 5 мм рт.ст. каждую минуту до максимального значения 80 мм рт.ст., чтобы позволить капиллярам очиститься от сгустков фибрина, после чего температуру снижают до 15°С, а давление до 20 мм рт.ст. Через три часа добавляют отмытые эритроциты (с низким содержанием тромбоцитов), температуру повышают до 25 мм рт.ст. и температуру до 28-32°С. Оксигенированную перфузию продолжают, пропуская перфузат через адсорберы. Сосудистое сопротивление и кровоток контролируются в течение всего процесса перфузии медицинского устройства. После окончательной оценки состояния почек пользователем температура снижается до 15 °C, а давление до 20 мм рт. пересажен.