新しい Ex-VIVo 灌流法によって再調整された制御されていない DCD 腎臓の移植 (REVIVEME)

大規模な動物モデルでは、高度な心肺蘇生法 (aCPR)、体外循環、またはドナーに与えられた抗凝固剤。 さらに、新しい方法に従って処理された uDCD からの腎臓は、3 か月のフォローアップで正常な腎機能 (クレアチニンおよびイオヘキソール クリアランスで測定) を有するブタに安全に移植できます。 豚の毒性研究は、移植時に最小限の量の薬物が移行し、生体外プロセス中にほとんどの成分が減少し、レシピエントに移行するレベルが非常に低いことを示していると結論付けています. 腎臓の組織学は、線維症または糸球体硬化症の徴候がなく、3ヶ月生存した腎臓から採取された生検で正常に近かった. 私たちの研究は、他の研究室からのデータによってサポートされています。 要するに、私たちの新しい方法は、結果として低酸素症を伴う、動脈の流れの閉塞によって引き起こされる I/R-I を防ぐことを意味します。 通常、再灌流では、活性化された血小板と赤血球 (RBC) が到着すると、フィブリンが豊富に存在し、血栓が形成されます。 その結果、腎臓は、結果として毛細血管が低酸素で閉塞された場合よりも実質的に長い WIT を許容します。 私たちの大規模な動物データに基づいて、提案された新しい方法が移植片機能遅延 (DGF) の頻度を大幅に減らし、腎移植片の質を高め、腎臓移植を成功させるためのドナープールを増やすと信じる強い理由があります。

現在の研究プロトコルでは、この新しい灌流法を使用してuDCD腎臓を再調整および保存し、病気のドナーの待機リストにある患者に移植する、最初のヒト試験について説明します。 現在の臨床概念実証 (PoC) 試験の目的は、ブタで開発された長期の温虚血時間で提供された腎臓を保存するための新しい方法が、人間の uDCD 腎臓の移植に安全に移管できることを示すことです。

ソリューション A の注入時間は、再調整段階の開始として定義されます。 ソリューション A は、血管クランプで腎静脈を閉じた後、外植された腎臓の腎動脈に注入されます。 溶液Ａの注入後、動脈にクランプを配置する。３０～２１０分後、溶液Ａの２回目の用量を投与し、１５分後に溶液Ｂを腎動脈に注入する。 次の 15 ～ 30 分の間に、大動脈パッチ/動脈の血管アダプターと尿管のニップルが取り付けられます。 腎臓は、病院で製造された医療技術製品 (MTP) の器官チャンバーに移動され、灌流回路に接続されます。 酸素灌流は、30 mmHg の圧力で 24 ° C で開始されます。 毛細血管からフィブリン塊を除去できるように、毎分 5 mmHg ずつ最大 80 mmHg まで圧力を徐々に上げます。その後、温度を 15 °C に下げ、圧力を 20 mmHg に下げます。 ３時間後、洗浄したＲＢＣ（血小板数の少ないもの）を加え、温度を２５ｍｍＨｇに上げ、温度を２８～３２℃に上げる。 酸素化された灌流は継続され、灌流液は吸着剤を通過します。 血管抵抗と流れは、医療機器の灌流プロセス全体で監視されます。 ユーザーによる腎臓の最終的な評価と評価の後、温度を 15 °C に下げ、圧力を 20 mmHg に下げ、腎臓を切り離して臓器チャンバーから回収し、ユーザーが移植の生存率を評価するまで灌流を続けます。移植した。