Transplantation von unkontrollierten DCD-Nieren REkonditioniert durch eine neuartige Ex-VIVo-Perfusionsmethode (REVIVEME)

In einem großen Tiermodell haben wir gezeigt, dass Nieren von uDCD-Spendern, die einer 4½-stündigen warmen Ischämiezeit (WIT) ausgesetzt wurden, sicher wieder auf normale Funktion zurückgeführt werden können, ohne den Einsatz von fortgeschrittener kardiopulmonaler Reanimation (aCPR), extrakorporaler Zirkulation oder Verwendung von Antikoagulanzien, die dem Spender verabreicht werden. Darüber hinaus können Nieren aus uDCD, die nach dem neuen Verfahren behandelt wurden, sicher in Schweine mit normaler Nierenfunktion (gemessen mit Kreatinin- und Iohexol-Clearance) bei der dreimonatigen Nachuntersuchung transplantiert werden. Toxizitätsstudien an Schweinen kommen zu dem Schluss, dass bei der Transplantation minimale Mengen an Arzneimitteln übertragen werden, wobei die meisten Komponenten während des Ex-vivo-Prozesses reduziert werden, was zeigt, dass die auf den Empfänger übertragenen Spiegel sehr gering sind. Die Nierenhistologie war nahezu normal in Biopsien, die aus den drei Monate überlebenden Nieren entnommen wurden, ohne Anzeichen von Fibrose oder Glomerulosklerose. Unsere Forschung wird durch Daten aus anderen Labors unterstützt. Kurz gesagt - unsere neue Methode bedeutet, dass wir den I/R-I verhindern, der durch eine Obstruktion des arteriellen Flusses verursacht wird, mit der Folge einer Hypoxie. Normalerweise führt Fibrin im Überfluss bei der Reperfusion zu einer Gerinnselbildung, wenn aktivierte Blutplättchen und rote Blutkörperchen (RBCs) ankommen. Folglich werden die Nieren eine wesentlich längere WIT tolerieren, als wenn die Kapillaren mit Hypoxie als Ergebnis verschlossen worden wären. Basierend auf unseren großen Tierdaten haben wir starke Gründe zu der Annahme, dass die vorgeschlagene neue Methode die Häufigkeit der verzögerten Transplantatfunktion (DGF) signifikant reduzieren, die Qualität der Nierentransplantate verbessern und den Spenderpool für erfolgreiche Nierentransplantationen erhöhen wird.

Das vorliegende Studienprotokoll beschreibt eine First-in-Human-Studie, in der uDCD-Nieren mit dieser neuen Perfusionsmethode rekonditioniert und konserviert und dann Patienten transplantiert werden, die auf der Warteliste für erkrankte Spender stehen. Der Zweck der vorliegenden klinischen Proof-of-Concept (PoC)-Studie ist es zu zeigen, dass eine neuartige Methode zur Konservierung von Spendernieren mit verlängerter warmer Ischämiezeit, die bei Schweinen entwickelt wurde, sicher auf die Transplantation von uDCD-Nieren beim Menschen übertragen werden kann.

Die Injektionszeit von Lösung A ist als Beginn der Rekonditionierungsphase definiert. Lösung A wird nach Verschluss der Nierenvenen mit einer Gefäßklemme in die Nierenarterien der explantierten Nieren injiziert. Nach der Injektion von Lösung A wird eine Klemme an den Arterien angebracht. Nach 30 bis 210 min wird eine zweite Dosis von Lösung A verabreicht, gefolgt von Lösung B 15 min später, die in die Nierenarterien injiziert wird. In den nächsten 15-30 Minuten werden Gefäßadapter für die Aorta-Patches/Arterien und Brustwarzen für die Harnleiter montiert. Die Nieren werden in einem im Krankenhaus hergestellten medizintechnischen Produkt (MTP) in die Organkammer verbracht und an den Perfusionskreislauf angeschlossen. Die oxygenierte Perfusion wird bei 24 °C bei einem Druck von 30 mmHg gestartet. Der Druck wird allmählich alle Minuten um 5 mmHg bis zu einem Maximum von 80 mmHg erhöht, damit die Kapillaren von Fibringerinnseln befreit werden können, wonach die Temperatur auf 15 °C und der Druck auf 20 mmHg gesenkt werden. Nach drei Stunden werden gewaschene RBCs (mit niedrigen Blutplättchenzahlen) zugegeben, die Temperatur wird auf 25 mmHg und die Temperatur auf 28–32°C erhöht. Die Perfusion mit Sauerstoff wird fortgesetzt, wobei das Perfusat durch Adsorber geleitet wird. Der Gefäßwiderstand und -fluss werden während des gesamten Perfusionsprozesses des medizinischen Geräts überwacht. Nach der abschließenden Bewertung und Bewertung der Nieren durch den Benutzer wird die Temperatur auf 15 °C und der Druck auf 20 mmHg gesenkt, wobei die Perfusion fortgesetzt wird, bis die Niere getrennt und aus der Organkammer entnommen und vom Benutzer auf ihre Lebensfähigkeit für eine Transplantation beurteilt wird transplantiert.