Transplantation de reins DCD non contrôlés reconditionnés par une nouvelle méthode de perfusion Ex-VIVo (REVIVEME)

Dans un grand modèle animal, nous avons montré que les reins de donneurs uDCD, soumis à 4 heures et demie de temps d'ischémie chaude (WIT) peuvent être reconditionnés en toute sécurité à une fonction normale, sans l'utilisation d'une réanimation cardiorespiratoire avancée (aCPR), d'une circulation extracorporelle ou de l'utilisation de anticoagulants administrés au donneur. De plus, les reins d'uDCD, traités selon la nouvelle méthode, peuvent être transplantés en toute sécurité chez des porcs, ayant une fonction rénale normale (mesurée avec la créatinine et la clairance de l'iohexol) au suivi de trois mois. Des études de toxicité chez le porc concluent que des quantités minimales de médicaments sont transférées lors de la transplantation, la plupart des composants étant réduits au cours du processus ex-vivo, montrant que les niveaux transférés au receveur sont très faibles. L'histologie rénale était proche de la normale dans les biopsies prélevées sur les reins ayant survécu trois mois, sans signes de fibrose ou de glomérulosclérose. Notre recherche est étayée par des données provenant d'autres laboratoires. En bref - notre nouvelle méthode signifie que nous prévenons l'I/R-I causée par l'obstruction du flux artériel, avec comme résultat l'hypoxie. Normalement, lors de la reperfusion, la fibrine en abondance entraînera la formation de caillots lorsque les plaquettes activées et les globules rouges (RBC) arriveront. Par conséquent, les reins toléreront un WIT sensiblement plus long que si les capillaires avaient été obstrués avec comme résultat une hypoxie. Sur la base de nos données sur les grands animaux, nous avons de bonnes raisons de croire que la nouvelle méthode proposée réduira considérablement la fréquence de la fonction de greffe retardée (DGF), augmentera la qualité des greffes rénales et augmentera le bassin de donneurs pour des transplantations rénales réussies.

Le présent protocole d'étude décrit un premier essai chez l'homme, dans lequel les reins uDCD sont reconditionnés et conservés à l'aide de cette nouvelle méthode de perfusion, puis transplantés à des patients sur la liste d'attente pour les donneurs malades. Le but du présent essai clinique de preuve de concept (PoC) est de montrer qu'une nouvelle méthode de conservation des reins donnés avec un temps d'ischémie chaude prolongée, développée chez les porcs, peut être transférée en toute sécurité aux transplantations de reins uDCD chez l'homme.

Le temps d'injection de la solution A est défini comme le début de la phase de reconditionnement. La solution A est injectée dans les artères rénales des reins explantés après fermeture des veines rénales avec une pince vasculaire. Une pince est placée sur les artères après injection de la Solution A. Après 30 à 210 min, une deuxième dose de Solution A est administrée, suivie de la Solution B 15 min plus tard, injectée dans les artères rénales. Pendant les 15 à 30 minutes suivantes, les adaptateurs vasculaires pour les patchs/artères de l'aorte et les mamelons pour les uretères sont montés. Les reins sont déplacés vers la chambre des organes dans un produit technique médical (MTP) fabriqué à l'hôpital et connectés au circuit de perfusion. La perfusion oxygénée est démarrée à 24 °C à une pression de 30 mmHg. La pression est progressivement augmentée de 5 mmHg toutes les minutes jusqu'à un maximum de 80 mmHg, pour permettre aux capillaires d'être débarrassés des caillots de fibrine, après quoi la température est abaissée à 15 °C et la pression à 20 mmHg. Après trois heures, des globules rouges lavés (avec un faible nombre de plaquettes) sont ajoutés, la température est portée à 25 mmHg et la température à 28-32 °C. La perfusion oxygénée est poursuivie, le perfusat traversant des adsorbeurs. La résistance vasculaire et le débit sont surveillés pendant tout le processus de perfusion du dispositif médical. Après l'évaluation finale et l'évaluation des reins par l'utilisateur, la température est abaissée à 15 °C et la pression à 20 mmHg, la perfusion se poursuivant jusqu'à ce que le rein soit déconnecté et extrait de la chambre d'organes et évalué pour la viabilité de la transplantation par l'utilisateur avant d'être transplanté.