Trapianto di reni DCD non controllati ricondizionati mediante un nuovo metodo di perfusione Ex-VIVo (REVIVEME)

In un modello animale di grandi dimensioni abbiamo dimostrato che i reni di donatori uDCD, sottoposti a 4 ore e mezza di tempo di ischemia calda (WIT) possono essere ricondizionati in modo sicuro alla normale funzione, senza l'uso di rianimazione cardiopolmonare avanzata (aCPR), circolazione extracorporea o uso di anticoagulanti somministrati al donatore. Inoltre, i reni da uDCD, trattati secondo il nuovo metodo, possono essere tranquillamente trapiantati in suini, con funzione renale normale (misurata con creatinina e iohexol-clearance) al follow-up di tre mesi. Gli studi sulla tossicità nei suini concludono che quantità minime di farmaci vengono trasferite al trapianto, la maggior parte dei componenti viene ridotta durante il processo ex-vivo, mostrando che i livelli trasferiti al ricevente sono molto bassi. L'istologia renale era quasi normale nelle biopsie prelevate dai reni sopravvissuti a tre mesi, senza segni di fibrosi o glomerulosclerosi. La nostra ricerca è supportata da dati provenienti da altri laboratori. In breve, il nostro nuovo metodo significa che preveniamo l'I/R-I causato dall'ostruzione del flusso arterioso, con conseguente ipossia. Normalmente, alla riperfusione, la fibrina in abbondanza provocherà la formazione di coaguli quando arrivano piastrine attivate e globuli rossi (RBC). Di conseguenza, i reni tollereranno un WIT sostanzialmente più lungo che se i capillari fossero stati occlusi con ipossia come risultato. Sulla base dei nostri dati sugli animali di grandi dimensioni, abbiamo forti motivi per ritenere che il nuovo metodo proposto ridurrà significativamente la frequenza della funzione ritardata dell'innesto (DGF), aumenterà la qualità degli innesti renali e aumenterà il pool di donatori per il successo dei trapianti di rene.

Il presente protocollo di studio descrive un primo studio sull'uomo, in cui i reni uDCD vengono ricondizionati e conservati utilizzando questo nuovo metodo di perfusione e quindi trapiantati ai pazienti in lista d'attesa per i donatori malati. Lo scopo del presente studio clinico di proof-of-concept (PoC) è dimostrare che un nuovo metodo per la conservazione dei reni donati con tempo di ischemia calda prolungato, sviluppato nei suini, può essere tranquillamente trasferito ai trapianti di reni uDCD nell'uomo.

Il tempo di iniezione della Soluzione A è definito come l'inizio della fase di ricondizionamento. La soluzione A viene iniettata nelle arterie renali dei reni espiantati dopo aver chiuso le vene renali con un morsetto vascolare. Un morsetto viene posizionato sulle arterie dopo l'iniezione della soluzione A. Dopo 30-210 minuti, viene somministrata una seconda dose di soluzione A, seguita dalla soluzione B 15 minuti dopo, iniettata nelle arterie renali. Durante i successivi 15-30 minuti, vengono montati gli adattatori vascolari per le patch/arterie dell'aorta ei capezzoli per gli ureteri. I reni vengono spostati nella camera degli organi in un prodotto tecnico medico (MTP) fabbricato in ospedale e collegati al circuito di perfusione. La perfusione ossigenata viene avviata a 24 °C ad una pressione di 30 mmHg. La pressione viene gradualmente aumentata di 5 mmHg ogni minuto fino a un massimo di 80 mmHg, per consentire la liberazione dei capillari dai coaguli di fibrina, dopodiché la temperatura viene abbassata a 15 °C e la pressione a 20 mmHg. Dopo tre ore si aggiungono eritrociti lavati (con conta piastrinica bassa), la temperatura viene aumentata a 25 mmHg e la temperatura a 28-32 °C. La perfusione ossigenata viene continuata, con il perfusato che passa attraverso gli adsorbitori. La resistenza vascolare e il flusso vengono monitorati durante l'intero processo di perfusione del dispositivo medico. Dopo la valutazione finale e la valutazione dei reni da parte dell'utente, la temperatura viene ridotta a 15 °C e la pressione a 20 mmHg, con la perfusione che continua fino a quando il rene non viene scollegato e recuperato dalla camera dell'organo e valutato per la fattibilità per il trapianto dall'utente prima di essere trapiantato.