Transplantasjon av ukontrollerte DCD-nyrer rekondisjonert med en ny Ex-VIVo-perfusjonsmetode (REVIVEME)

I en stor dyremodell har vi vist at nyrer fra uDCD-donorer, utsatt for 4½ timers varm iskemitid (WIT) trygt kan rekondisjoneres til normal funksjon, uten bruk av avansert hjerte-lungeredning (aCPR), ekstrakorporeal sirkulasjon eller bruk av antikoagulantia gitt til giveren. Videre kan nyrer fra uDCD, behandlet etter den nye metoden, trygt transplanteres til griser som har normal nyrefunksjon (målt med kreatinin og iohexol-clearance) ved tre måneders oppfølging. Toksisitetsstudier på griser konkluderer med at minimale mengder medikamenter overføres ved transplantasjonen, de fleste av komponentene reduseres under ex-vivo-prosessen, noe som viser at nivåer overført til mottakeren er svært lave. Nyrehistologien var nær normal i biopsier tatt fra nyrene etter tre måneder, uten tegn til fibrose eller glomerulosklerose. Forskningen vår støttes av data fra andre laboratorier. Kort oppsummert – vår nye metode innebærer at vi forhindrer I/R-I forårsaket av obstruksjon av arteriell strømning, med hypoksi som resultat. Normalt, ved reperfusjon, vil rikelig fibrin resultere i koageldannelse når aktiverte blodplater og røde blodceller (RBC) ankommer. Følgelig vil nyrene tolerere en vesentlig lengre WIT enn om kapillærene ville vært okkludert med hypoksi som resultat. Basert på våre store dyredata har vi sterke grunner til å tro at den foreslåtte nye metoden vil redusere frekvensen av forsinket graftfunksjon (DGF), øke kvaliteten på nyretransplantasjonene og øke donormassen for vellykkede nyretransplantasjoner.

Den nåværende studieprotokollen beskriver en første-i-menneske-studie, der uDCD-nyrer blir rekondisjonert og konservert ved hjelp av denne nye perfusjonsmetoden og deretter transplantert til pasienter på venteliste for syke givere. Hensikten med denne kliniske proof-of-concept-studien (PoC) er å vise at en ny metode for konservering av donerte nyrer med forlenget varm iskemitid, utviklet hos griser, trygt kan overføres til transplantasjoner av uDCD-nyrer hos mennesker.

Injeksjonstid for løsning A er definert som starten på rekondisjoneringsfasen. Løsning A injiseres i nyrearteriene til de eksplanterte nyrene etter lukking av nyrevenene med en vaskulær klemme. En klemme plasseres på arteriene etter injeksjon av løsning A. Etter 30 til 210 minutter gis en andre dose av løsning A, etterfulgt av løsning B 15 minutter senere, injisert i nyrearteriene. I løpet av de neste 15 -30 minuttene monteres vaskulære adaptere for aortalappene/arteriene og brystvortene for urinlederne. Nyrene flyttes til organkammeret i et sykehusprodusert medisinsk teknisk produkt (MTP) og kobles til perfusjonskretsen. Den oksygenerte perfusjonen startes ved 24 °C ved et trykk på 30 mmHg. Trykket økes gradvis med 5 mmHg hvert minutt opp til maksimalt 80 mmHg, slik at kapillærene kan renses for fibrinkagel, hvoretter temperaturen senkes til 15 °C og trykket til 20 mmHg. Etter tre timer tilsettes vaskede røde blodlegemer (med lavt antall blodplater), temperaturen økes til 25 mmHg og temperaturen til 28-32 °C. Oksygenert perfusjon fortsettes, mens perfusatet passerer gjennom adsorbere. Vaskulær motstand og flyt overvåkes under hele perfusjonsprosessen for medisinsk utstyr. Etter sluttevaluering og vurdering av nyrene av brukeren, senkes temperaturen til 15 °C og trykket til 20 mmHg, med perfusjon som fortsetter inntil nyrene er koblet fra og hentet fra organkammeret og vurdert for levedyktighet for transplantasjon av brukeren før den blir transplantert.