Transplante de Rins DCD Descontrolados REcondicionados por um Novo Método de Perfusão Ex-VIVo (REVIVEME)

Em um grande modelo animal, mostramos que os rins de doadores de uDCD, submetidos a 4 horas e meia de tempo de isquemia quente (WIT), podem ser recondicionados com segurança à função normal, sem o uso de ressuscitação cardiopulmonar avançada (aCPR), circulação extracorpórea ou uso de anticoagulantes administrados ao doador. Além disso, rins de uDCD, tratados de acordo com o novo método, podem ser transplantados com segurança para porcos, com função renal normal (medida com creatinina e depuração de iohexol) no acompanhamento de três meses. Estudos de toxicidade em suínos concluíram que quantidades mínimas de drogas são transferidas no transplante, sendo a maioria dos componentes reduzida durante o processo ex-vivo, mostrando que os níveis transferidos para o receptor são muito baixos. A histologia renal foi próxima do normal nas biópsias retiradas dos rins sobrevivendo três meses, sem sinais de fibrose ou glomeruloesclerose. Nossa pesquisa é apoiada por dados de outros laboratórios. Resumindo - nosso novo método significa que evitamos o I/R-I causado pela obstrução do fluxo arterial, resultando em hipóxia. Normalmente, na reperfusão, fibrina em abundância resultará na formação de coágulos quando as plaquetas ativadas e os glóbulos vermelhos (RBCs) chegarem. Consequentemente, os rins irão tolerar um WIT substancialmente mais longo do que se os capilares estivessem ocluídos com hipóxia como resultado. Com base em nossos grandes dados de animais, temos fortes razões para acreditar que o novo método proposto reduzirá significativamente a frequência da função retardada do enxerto (DGF), aumentará a qualidade dos enxertos renais e aumentará o pool de doadores para transplantes renais bem-sucedidos.

O presente protocolo de estudo descreve um primeiro ensaio em humanos, no qual os rins uDCD são recondicionados e preservados usando este novo método de perfusão e depois transplantados para pacientes na lista de espera para doadores doentes. O objetivo do presente ensaio clínico de prova de conceito (PoC) é mostrar que um novo método para preservação de rins doados com tempo prolongado de isquemia quente, desenvolvido em porcos, pode ser transferido com segurança para transplantes de rins uDCD em humanos.

O tempo de injeção da Solução A é definido como o início da fase de recondicionamento. A solução A é injetada nas artérias renais dos rins explantados após o fechamento das veias renais com pinça vascular. Uma braçadeira é colocada nas artérias após a injeção da Solução A. Após 30 a 210 min, uma segunda dose da Solução A é administrada, seguida pela Solução B 15 min depois, injetada nas artérias renais. Durante os próximos 15 a 30 minutos, são montados adaptadores vasculares para os retalhos/artérias da aorta e mamilos para os ureteres. Os rins são movidos para a câmara de órgãos em um produto técnico médico (MTP) fabricado em hospital e conectados ao circuito de perfusão. A perfusão oxigenada é iniciada a 24 °C a uma pressão de 30 mmHg. A pressão é gradualmente aumentada com 5 mmHg a cada minuto até um máximo de 80 mmHg, para permitir que os capilares sejam limpos de coágulos de fibrina, após o que a temperatura é reduzida para 15 °C e a pressão para 20 mmHg. Após três horas, adicionam-se hemácias lavadas (com baixas contagens de plaquetas), a temperatura é aumentada para 25 mmHg e a temperatura para 28-32 °C. A perfusão oxigenada é continuada, com o perfusato passando por adsorvedores. A resistência vascular e o fluxo são monitorados durante todo o processo de perfusão do dispositivo médico. Após avaliação final e avaliação dos rins pelo usuário, a temperatura é diminuída para 15 °C e a pressão para 20 mmHg, com a perfusão continuando até que o rim seja desconectado e retirado da câmara do órgão e avaliado quanto à viabilidade para transplante pelo usuário antes de ser transplantado.