난치성 또는 재발성 CD19 양성 B 림프 악성종양 환자 치료를 위해 유전자 조작된 자가 T 세포를 사용하여 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 1상 임상 시험 (CARTHIAE-1)

포함 기준:

1. 피험자는 재발성 또는 불응성 ALL, 림프종 또는 CLL이 적어도 2개 라인의 요법으로 치료되어야 합니다. 질병은 마지막 요법 이후에 진행되었거나 마지막 요법으로 부분적 또는 완전한 관해를 달성하지 못한 것으로 나타나야 합니다.

   필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ALL) 피험자는 진행되었거나, 안정적인 질병을 가졌거나, 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함한 2차 요법 후에 재발한 경우 자격이 있습니다.

   DLBCL이 있는 피험자는 안트라사이클린 및 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 초기 치료 요법 후에 진행되었거나, SD가 있거나, 재발했어야 합니다.

   변형된 FL, MZL 또는 CLL/SLL이 있는 피험자는 DLBCL에 대한 초기 치료 후 진행되었거나 SD가 있거나 변형된 질병으로 재발해야 합니다.

   치료 후 12개월 이상 재발한 피험자는 자가 이식 후 진행했거나 자가 이식에 부적격했어야 합니다.

2. 2. 환자의 질병은 가능한 마지막 생검에서 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 CD19 양성이어야 합니다.
3. 2세 ~ 70세.
4. 수행 상태: 성인 피험자: ≥ 16세 환자의 경우 ECOG ≤ 2; 16세 미만 피험자: lansky ≥ 50%

5. 정상적인 장기 및 골수 기능

   • 총 빌리루빈 ≤ 2; AST(SGOT) ≤ 정상 상한치의 5배; ALT(SGTP) ≤ 정상 상한의 5배; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5; 실내 공기에서 맥박 산소 측정 >91%; 호흡곤란 없음 또는 가벼운 호흡곤란(≤ 등급 1); 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥50% 또는 일산화탄소 확산 검사(DLCO) ≥예측 수준의 50%; 심초음파로 확인된 좌심실 박출률 ≥ 45%; 피험자는 다음과 같은 혈액학적 기능 매개변수를 가져야 합니다: 호중구 > 1000/uL; 절대 림프구 수 > 100/uL; 혈소판 ≥ 50,000/L 척수 질환 침윤으로 인해 위의 매개변수가 변경된 경우 환자를 제외해서는 안 됩니다.

6. 사전 치료 휴약 - 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 피험자가 백혈구 성분채집술을 계획할 때 이전 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다. 5 반감기, CAR-T 주입 4개월 전 Blinatumomab.
7. 가임 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 및 CAR T 세포 투여 종료 후 추가 4개월 동안 방법을 사용하는 데 동의합니다.
8. 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 계획된 CAR-T 세포 주입 6주 이내에 자가 이식;
2. CAR T 세포 주입 전 4개월 동종 줄기세포 이식 이력.

3. 면역 억제 요법의 사용;

   • 환자는 면역 억제 요법을 완료해야 합니다. 전신 코르티코스테로이드 요법은 주입 후 72시간 이후에 중단해야 합니다. 이식편대숙주병에 대한 전신 약물은 주입하기 최소 4주 전에 보류해야 합니다.

4. 이식편대숙주병 등급 ≥ 2의 존재;
5. 이 프로토콜 이외의 CAR T 세포 치료를 받는 것;
6. 활성 중추 신경계 또는 종양에 의한 수막 침범. 치료되지 않은 뇌 전이/CNS 질환이 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. CNS 또는 수막 관련 병력이 있는 환자는 등록 전 최소 90일 동안 CSF 평가 및 조영 증강 MRI 영상에 의해 문서화된 관해 상태에 있어야 합니다.
7. 비흑색종 피부암 이외의 활동성 악성 종양의 병력, 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방).
8. HIV 감염; HTLV
9. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자.
10. CAR-T 세포 요법이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련될 수 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다.
11. 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성 또는 골수이형성을 나타내는 세포유전학적 이상 증거
12. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.)
13. 심각하거나 잠재적으로 치명적인 의학적 상태
14. 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 CNS 병리의 병력이 있는 환자.
15. 자가면역 질환의 병력(즉, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스)에 6개월 이내에 면역억제제를 투여해야 합니다.
16. 임상시험 참여 중에 투여 예정이거나 투여할 가능성이 있는 약물 또는 그 성분/불순물에 대한 과민성. 필수 림프 고갈 프로토콜의 일부로, 주입을 위한 사전 투약, 치료 관련 독성에 대한 구조 약물/회생 요법;