難治性または再発した CD19 陽性 B リンパ性悪性腫瘍患者の治療のためのキメラ抗原受容体 (CAR) を発現するために遺伝子操作された自己 T 細胞を使用する第 I 相臨床試験 (CARTHIAE-1)

包含基準:

1. -被験者は再発または難治性のALL、リンパ腫、またはCLLを少なくとも2種類の治療で治療している必要があります。 疾患は、最後のレジメン後に進行したか、最後のレジメンで部分寛解または完全寛解を達成できなかったに違いありません。

   フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病 (Ph+ALL) の被験者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を含む 2 段階の治療後に進行、安定した疾患、または再発した場合に適格です。

   DLBCL の被験者は、アントラサイクリンと抗 CD20 モノクローナル抗体を含む初期治療レジメンの後に、進行、SD、または再発したに違いありません。

   形質転換した FL、MZL、または CLL/SLL を有する被験者は、DLBCL の初期治療後に進行したか、SD を発症したか、または形質転換した疾患を再発したに違いありません。

   -治療後12か月以上で再発した被験者は、自家移植後に進行したか、自家移植に不適格である必要があります。

2. 2. 患者の疾患は、利用可能な最後の生検での免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析のいずれかによって、CD19 陽性でなければなりません。
3. 2 歳から 70 歳まで。
4. パフォーマンスステータス：成人被験者：16歳以上の患者の場合、ECOG ≤ 2。 16歳未満の被験者：ランスキー≧50％

5. -正常な臓器および骨髄機能（支持療法は、施設の基準に従って許可されています。つまり、フィルグラスチム、輸血）

   •総ビリルビン≤2; AST（SGOT）が正常上限の5倍以下。 ALT（SGTP）が正常上限の5倍以下。 -血清クレアチニン≤1.5;室内空気でのパルスオキシメトリー >91%。 -呼吸困難または軽度の呼吸困難がない（グレード1以下）; 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≥50% または一酸化炭素拡散試験 (DLCO) 予測レベルの ≥50%; -心エコー検査で確認された左心室駆出率≥45％;被験者は次の血液機能パラメータを持っている必要があります：好中球> 1000 / uL;絶対リンパ球数 > 100/uL;血小板≧50,000/L 脊髄疾患浸潤による上記パラメータの変化の場合、患者を除外すべきではない。

6. -以前の治療のウォッシュアウト-少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が、被験者が白血球搬出のために計画されている時点での以前の全身療法から経過している必要があります。 5 半減期、4 か月前の CAR-T 注入によるブリナツモマブ。
7. 生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中およびCAR T細胞投与が終了してからさらに4か月間、方法を使用することに同意します。
8. 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

除外基準:

1. -計画されたCAR-T細胞注入から6週間以内の自家移植;
2. -CAR T細胞注入の4か月前の同種幹細胞移植の履歴。

3. 免疫抑制療法の使用;

   • 患者は免疫抑制療法を完了している必要があります。全身コルチコステロイド療法は、注入後 72 時間以上で中止する必要があります。移植片対宿主病の全身薬は、注入の少なくとも 4 週間前に差し控える必要があります。

4. -移植片対宿主病の存在 グレード2以上;
5. このプロトコルの外で CAR T 細胞治療を受ける。
6. 活動中の中枢神経系または腫瘍による髄膜浸潤。 未治療の脳転移/CNS疾患のある被験者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。 -CNSまたは髄膜病変の既往歴のある患者は、CSF評価および造影MRIイメージングにより、登録の少なくとも90日前に寛解が記録されている必要があります。
7. -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）。
8. HIV感染; HTLV
9. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者。
10. 妊娠中または授乳中の女性は、CAR-T細胞療法が催奇形性または流産作用の可能性と関連している可能性があるため、この研究から除外されています。
11. -骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠 治療開始前の骨髄生検
12. -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 （PCR陽性患者は除く）
13. 深刻なおよび/または致命的な可能性のある病状
14. -てんかん、発作性障害、麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴を持つ患者。
15. 自己免疫疾患の病歴（すなわち、 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）、6 か月以内の免疫抑制薬の必要性。
16. 試験参加中に予定されている、または投与される可能性のある薬物またはその成分/不純物に対する過敏症。必須のリンパ除去プロトコルの一部として、注入のための前投薬、治療関連毒性のためのレスキュー投薬/サルベージ療法;