Um ensaio clínico de Fase I usando células T autólogas geneticamente modificadas para expressar o receptor de antígeno quimérico (CAR) para o tratamento de pacientes com neoplasias linfoides B CD19-positivas refratárias ou reincidentes (CARTHIAE-1)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter LLA recidivante ou refratária, linfoma ou LLC tratados com pelo menos duas linhas de terapia. A doença deve ter progredido após o último esquema ou não ter obtido remissão parcial ou completa com o último esquema.

   Indivíduos com leucemia linfoblástica aguda (Ph+ALL) positiva para cromossomo Filadélfia são elegíveis se progredirem, tiverem doença estável ou recaída após duas linhas de terapia, incluindo inibidores de tirosina quinase (TKIs).

   Indivíduos com DLBCL devem ter progredido, tido SD ou recidiva após regimes de tratamento iniciais que incluem uma antraciclina e um anticorpo monoclonal anti-CD20.

   Indivíduos com FL transformada, MZL ou CLL/SLL devem ter progredido, tido SD ou recidiva com doença transformada após o tratamento inicial para DLBCL.

   Os indivíduos com recaída ≥12 meses após a terapia devem ter progredido após o transplante autólogo ou serem inelegíveis para transplante autólogo.

2. 2. A doença do paciente deve ser positiva para CD19, seja por imuno-histoquímica ou por citometria de fluxo na última biópsia disponível.
3. Idade 2 a 70 anos.
4. Status de desempenho: Sujeitos adultos: ECOG ≤ 2 para pacientes ≥ 16 anos; Sujeitos < 16 anos de idade: lansky ≥ 50%

5. Funcionamento normal de órgãos e medulas (o tratamento de suporte é permitido de acordo com os padrões institucionais, ou seja, filgrastim, transfusão)

   • Bilirrubina Total ≤ 2; AST (SGOT) ≤ 5 vezes o limite superior do normal; ALT (SGTP) ≤ 5 vezes o limite superior do normal; Creatinina sérica ≤ 1,5; Oximetria de pulso >91% em ar ambiente; Sem dispneia ou dispneia leve (≤ Grau 1); Volume expiratório forçado em 1 s (VEF1) ≥50% ou teste de difusão de monóxido de carbono (DLCO) ≥50% do nível previsto; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% confirmada por ecocardiograma; Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros de função hematológica: Neutrófilos > 1000/uL; Contagem absoluta de linfócitos > 100/uL; Plaquetas ≥ 50.000/L O paciente não deve ser excluído se houver alteração dos parâmetros acima devido à infiltração de doença da medula espinhal;

6. Lavagem prévia da terapia - Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese, exceto para terapia de ponto de checagem imunológico inibitório/estimulatório sistêmico, que requer 5 meias-vidas, Blinatumomabe com 4 meses antes da infusão de CAR-T.
7. Para mulheres com potencial reprodutivo: use um contraceptivo altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concorde em usar um método durante a participação no estudo e por mais 4 meses após o término da administração de células CAR T.
8. Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Transplante autólogo dentro de 6 semanas após a infusão planejada de células CAR-T;
2. História de transplante alogênico de células-tronco 4 meses antes da infusão de células CAR T.

3. Uso de terapia imunossupressora;

   • Os pacientes devem ter completado a terapia de imunossupressão; A corticoterapia sistêmica deve ser interrompida mais de 72 horas após a infusão; Medicamentos sistêmicos para doença do enxerto contra o hospedeiro devem ser suspensos pelo menos 4 semanas antes da infusão;

4. Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro Grau ≥ 2;
5. Receber tratamento com células CAR T fora deste protocolo;
6. Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por tumor. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas/doença do SNC serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com história de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do LCR e ressonância magnética com contraste por pelo menos 90 dias antes do registro.
7. História de malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama).
8. infecção por HIV; HTLV
9. Indivíduos com doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitado a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos.
11. Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia
12. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (Pacientes positivos para PCR serão excluídos.)
13. Condições médicas graves e/ou potencialmente fatais
14. Pacientes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
15. Histórico de doença autoimune (ou seja, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicação imunossupressora em 6 meses.
16. Hipersensibilidade contra qualquer medicamento ou seus ingredientes/impurezas que seja programado ou provavelmente administrado durante a participação no estudo, por ex. como parte do protocolo obrigatório de linfodepleção, pré-medicação para infusão, medicação de resgate/terapias de resgate para toxicidades relacionadas ao tratamento;