Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa käytetään geneettisesti muokattuja autologisia T-soluja kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) ekspressoimiseksi potilaiden hoitoon, joilla on refraktaarisia tai uusiutuneita CD19-positiivisia B-lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia (CARTHIAE-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen ALL, lymfooma tai CLL, joita on hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla. Sairauden on oltava joko edennyt viimeisen hoito-ohjelman jälkeen tai sen on täytynyt saavuttaa osittaista tai täydellistä remissiota viimeisellä hoito-ohjelmalla.

   Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ALL), ovat kelvollisia, jos he ovat edenneet, heillä oli stabiili sairaus tai uusiutunut kahden hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI:t).

   Koehenkilöillä, joilla on DLBCL, on täytynyt olla edennyt, heillä oli SD tai uusiutunut alkuvaiheen hoito-ohjelmien jälkeen, jotka sisältävät antrasykliiniä ja monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta.

   Potilailla, joilla on transformoitunut FL, MZL tai CLL/SLL, on täytynyt olla edennyt, heillä oli SD tai uusiutunut transformoitunut sairaus DLBCL:n alkuhoidon jälkeen.

   Potilaiden, jotka uusiutuvat ≥ 12 kuukautta hoidon jälkeen, olisi pitänyt edetä autologisen siirron jälkeen tai he eivät olleet kelvollisia autologiseen siirtoon.

2. 2. Potilaan taudin on oltava CD19-positiivinen joko immunohistokemian tai virtaussytometrisen analyysin perusteella viimeisen saatavilla olevan biopsian perusteella.
3. Ikä 2-70 vuotta.
4. Suorituskyky: Aikuiset kohteet: ECOG ≤ 2 potilailla ≥ 16 vuotta; Alle 16-vuotiaat: lansky ≥ 50 %

5. Normaali elinten ja luuytimen toiminta (tukihoito on sallittu laitosstandardien mukaisesti, eli filgrastiimi, verensiirto)

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2; AST (SGOT) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja; ALT (SGTP) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5; Pulssioksimetria >91 % huoneilmasta; Ei hengenahdistusta tai lievä hengenahdistus (≤ aste 1); Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥50 % tai hiilimonoksididiffuusiotesti (DLCO) ≥50 % ennustetusta tasosta; Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % varmistettu sydämen kaikututkimuksella; Koehenkilöillä on oltava seuraavat hematologiset toimintaparametrit: Neutrofiilit > 1000/uL; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 100/ul; Verihiutaleet ≥ 50 000/L Potilasta ei pidä sulkea pois, jos edellä mainitut parametrit muuttuvat selkäydinsairauden infiltraation vuoksi;

6. Aikaisempi hoidon huuhtelu - Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia, lukuun ottamatta systeemistä estävää/stimuloivaa immuunijärjestelmän tarkistuspistehoitoa, joka vaatii 5 puoliintumisaikaa, Blinatumomabi 4 kuukautta ennen CAR-T-infuusiota.
7. Lisääntymiskykyiset naiset: käytä erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostu käyttämään menetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 4 kuukautta CAR T-solujen annon päätyttyä.
8. Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Autologinen siirto 6 viikon sisällä suunnitellun CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
2. Historiallinen allogeeninen kantasolusiirto 4 kuukautta ennen CAR T-soluinfuusiota.

3. Immunosuppressiohoidon käyttö;

   • Potilailla on oltava immunosuppressiohoito; Systeeminen kortikosteroidihoito on lopetettava yli 72 tunnin kuluttua infuusion jälkeen. Systeemiset lääkkeet siirrännäis-isäntätautiin tulee keskeyttää vähintään 4 viikkoa ennen infuusiota;

4. Siirrä isäntä vastaan ​​-taudin esiintyminen aste ≥ 2;
5. CAR T-soluhoidon saaminen tämän protokollan ulkopuolella;
6. Kasvaimen aiheuttama aktiivinen keskushermosto- tai aivokalvon osallistuminen. Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston tai aivokalvon vaurioita, on oltava dokumentoidussa remissiossa CSF-arvioinnin ja varjoaineella tehdyn MRI-kuvauksen perusteella vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä.
7. Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
8. HIV-infektio; HTLV
9. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin.
11. Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista
12. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois.)
13. Vakavat ja/tai mahdollisesti kuolemaan johtavat sairaudet
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, pareesi, afasia, hallitsematon aivoverisuonitauti, vakava aivovamma, dementia ja Parkinsonin tauti.
15. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) ja immuunivastetta heikentävä lääkitys 6 kuukauden sisällä.
16. Yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai sen ainesosille/epäpuhtauksille, jotka on suunniteltu tai todennäköisesti annetaan tutkimukseen osallistumisen aikana, esim. osana pakollista lymfodepletioprotokollaa, esilääkitys infuusiota varten, pelastuslääkitys/pelastushoidot hoitoon liittyvien toksisuuksien varalta;