En fase I klinisk studie med bruk av genetisk konstruerte autologe T-celler for å uttrykke kimær antigenreseptor (CAR) for behandling av pasienter med refraktære eller residiverende CD19-positive B-lymfoide maligniteter (CARTHIAE-1)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha residiverende eller refraktær ALL, lymfom eller KLL behandlet med minst to behandlingslinjer. Sykdommen må enten ha progrediert etter siste kur eller vist at man ikke oppnådde delvis eller fullstendig remisjon med siste kur.

   Personer med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ALL) er kvalifisert hvis de progredierte, hadde stabil sykdom eller fikk tilbakefall etter to behandlingslinjer, inkludert tyrosinkinasehemmere (TKI).

   Pasienter med DLBCL må ha progrediert, hatt SD eller kommet tilbake etter innledende behandlingsregimer som inkluderer et antracyklin og et anti-CD20 monoklonalt antistoff.

   Pasienter med transformert FL, MZL eller CLL/SLL må ha progrediert, hatt SD eller gjentatt med transformert sykdom etter innledende behandling for DLBCL.

   Pasienter som får tilbakefall ≥12 måneder etter terapi, bør ha progrediert etter autolog transplantasjon eller ikke vært kvalifisert for autolog transplantasjon.

2. 2. Pasientens sykdom må være CD19-positiv, enten ved immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse på siste tilgjengelige biopsi.
3. Alder 2 til 70 år.
4. Ytelsesstatus: Voksne forsøkspersoner: ECOG ≤ 2 for pasienter ≥ 16 år; Forsøkspersoner < 16 år: Lansky ≥ 50 %

5. Normal organ- og margfunksjon (støttende behandling er tillatt i henhold til institusjonelle standarder, dvs. filgrastim, transfusjon)

   • Totalt bilirubin ≤ 2; AST (SGOT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense; ALT (SGTP) ≤ 5 ganger øvre normalgrense; Serumkreatinin ≤ 1,5; Pulsoksymetri >91 % på romluft; Ingen dyspné eller mild dyspné (≤ grad 1); Forsert ekspirasjonsvolum på 1 s (FEV1) ≥50 % eller karbonmonoksiddiffusjonstest (DLCO) ≥50 % av forutsagt nivå; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % bekreftet ved ekkokardiogram; Forsøkspersonene må ha følgende hematologiske funksjonsparametere: Nøytrofiler > 1000/uL; Absolutt antall lymfocytter > 100/ul; Blodplater ≥ 50 000/L Pasienten bør ikke ekskluderes hvis endring av parametrene ovenfor på grunn av infiltrasjon av ryggmargssykdom;

6. Utvasking av tidligere terapi - Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling, som krever 5 halveringstider, Blinatumomab med 4 måneder før CAR-T-infusjon.
7. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk et svært effektivt prevensjonsmiddel i minst 1 måned før screening og godta å bruke en metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 4 måneder etter at CAR T-celleadministrasjonen er avsluttet.
8. Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-T-celleinfusjon;
2. Anamnese med allogen stamcelletransplantasjon 4 måneder før CAR T-celleinfusjon.

3. Bruk av immunsuppresjonsterapi;

   • Pasienter må ha fullført immunsuppresjonsbehandling; Systemisk kortikosteroidbehandling må avbrytes mer enn 72 timer etter infusjon; Systemiske legemidler for graft-versus-host-sykdom bør holdes tilbake minst 4 uker før infusjon;

4. Tilstedeværelse av graft-versus-host-sykdom Grad ≥ 2;
5. Motta CAR T-cellebehandling utenfor denne protokollen;
6. Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av svulst. Personer med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sykdom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved CSF-evaluering og kontrastforsterket MR-avbildning i minst 90 dager før registrering.
7. Anamnese med aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
8. HIV-infeksjon; HTLV
9. Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
10. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter.
11. Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før behandlingsstart
12. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert.)
13. Alvorlige og/eller potensielt dødelige medisinske tilstander
14. Pasienter med historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
15. Anamnese med autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medisin innen 6 måneder.
16. Overfølsomhet mot ethvert legemiddel eller dets ingredienser/urenheter som er planlagt eller sannsynligvis vil bli gitt under prøvedeltakelse, f.eks. som en del av den obligatoriske lymfodeplesjonsprotokollen, premedisinering for infusjon, redningsmedisiner/redningsterapier for behandlingsrelaterte toksisiteter;