초기 HER2 양성 유방암(SHAMROCK 연구)에서 반응 지향적 최종 요법을 사용한 신보조 Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd)

포함 기준:

1. 18세 이상의 성인 여성 및 남성.

2. 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암:

   o 현지 실험실에서 문서화된 HER2 과발현(진단 유방 생검에서 IHC 3+ 또는 FISH 또는 CISH 양성).

3. 새로 진단된 유방암, 수술 전 신보강 요법 계획.
4. 유방암 2~3기.
5. 환자는 이전에 유방암 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
6. 환자는 수술 전 2주기 14일(+/- 4일) 및 (해당하는 경우 섹션 9.5 단층합성 유도 코어 생검 하위 연구 및 표 8-2 참조) 의무 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1.
8. 스크리닝 시 보관 종양 생검 조직의 가용성.
9. ECHO 또는 MUGA에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

10. 등록 전 14일 이내에 수집된 적절한 실험실 값. 모든 매개변수는 같은 날 포함 기준을 충족해야 하며 사용 가능한 가장 최근 결과여야 합니다.

    • Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (granulocyte-colony stimulating factor는 C1D1 발생 전 1주일 이내 투여 불가)
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(C1D1 발생 전 1주 이내에 혈소판 수혈 불가)
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 참고: 헤모글로빈 ≥9.0g/dL을 유지하기 위해 지속적인 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요한 참가자는 자격이 없습니다(적혈구 수혈은 C1D1 전 1주 이내에 허용되지 않음).
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 × 정상 상한(ULN)
    • 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5xULN 또는 < 3xULN
    • 혈청 알부민 ≥ 25g/L
    • Cockcroft Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 30ml/min(부록 C 참조).
    • 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN.

11. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우 선별검사 방문 시 혈청 임신 검사에 대한 음성 결과가 나와야 합니다.

    가임 여성은 외과적으로 불임이 아닌 여성(즉, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후. 폐경기 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

    나. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 폐경 후 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 사이트에 대한 범위입니다.

    ii. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다.

    iii. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 가임 여성을 위해 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.

12. 가임 여성은 성생활을 할 때 현재 HMA CTFG 지침에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 ​​IMP 투여 후 최소 7개월까지 적용됩니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 적절한 피임법을 달성하는 방법을 조언해야 합니다. 이 연구에서 매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

    나. 배란 억제(경구, 질내, 경피)와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임.

    ii. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 및 이식 가능).

    iii. 자궁 내 장치(IUD). iv. 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS). v. 양측 난관 폐색. vi. 성공적으로 정관 수술을 받은 파트너. vii. 성적 금욕.

13. 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비살균 남성 환자는 스크리닝 시점부터 IMP 최종 투여 후 4개월까지 살정제 함유 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 일상 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간을 고려해야 함). 단, 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 인정하지 않는다. 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 적어도 하나의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다. 또한, 남성 환자는 등록 시점부터 연구 기간 내내 그리고 IMP의 마지막 투여 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자를 냉동하거나 기증하는 것을 삼가야 합니다. 이 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
14. 여성 환자는 등록 시점부터 연구 치료 기간 동안 그리고 최종 IMP 투여 후 최소 7개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 회수해서는 안 됩니다. 이 기간 동안 모유 수유를 삼가야 합니다. 난자의 보존은 이 연구에 등록하기 전에 고려될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 알려진 전이성 또는 4기 유방암.
2. 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병하는 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨). 등록 전 6개월 미만의 심근경색(MI), 증후성 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회 등급 II ~ IV). 스크리닝 시 ULN 이상의 트로포닌 수치를 갖고 심근 관련 증상이 없는 환자는 MI를 배제하기 위해 등록 전에 심장학적 상담을 받아야 합니다.
3. QT 간격(QTcF) 연장이 12리드 ECG 스크리닝을 기준으로 >470msec(여성) 또는 >450msec(남성)로 수정되었습니다.
4. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(연구자의 의견에 따름).
5. 등록 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건.
6. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
7. 활동성, 임상적으로 심각한 감염 > IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 CTCAE 2등급(CTCAE v5.0).
8. 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 모든 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE 3등급.
9. 활동성 원발성 면역결핍, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 경우.

11. 폐 기준:

    1. 근본적인 폐 장애(예: 연구 등록 전 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환, 흉수 등)
    2. 모든 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(예: 류마티스관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)이 문서화되었거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 연구에 포함된 환자의 eCRF에 장애에 대한 전체 세부 사항을 기록해야 합니다.
    3. 사전 폐절제술(완료)
12. 트라스투주맙 데룩스테칸의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 IMP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.
13. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 임신을 계획 중인 환자.
14. 금지된 약물의 병용(섹션 7.6.3 참조: 금지된 병용 약물 및 치료).
15. 시험 약물, 시험 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
16. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
17. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
18. 불안정하거나 환자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.

19. 다음을 제외하고 연구 등록 전 3년 이내의 다발성 원발성 악성 종양

    1. 적절하게 절제된 비흑색종 피부암
    2. 치료적으로 치료된 원위치 질병
    3. 기타 고형 종양이 치료적으로 치료됨