早期 HER2 陽性乳がんにおける反応指向性根治療法を伴う術前補助療法トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) (SHAMROCK 研究)

包含基準:

1. 18歳以上の成人女性および男性。

2. 組織学的に確認された HER2 陽性乳がん:

   o 地元の検査機関による HER2 過剰発現の記録 (診断用乳房生検で IHC 3+ または FISH または CISH 陽性)。

3. 新たに乳がんと診断され、手術前に術前補助療法が予定されている。
4. ステージ2～3の乳がん。
5. 患者は以前に乳がんの治療を受けていない必要があります。
6. 患者は、サイクル 2 の 14 日目 (+/- 4 日) および手術前 (該当する場合、セクション 9.5 トモシンセシス誘導コア生検サブスタディおよび表 8-2 を参照) に必須の腫瘍生検を受ける意欲がなければなりません。
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
8. スクリーニング時のアーカイブ腫瘍生検組織の利用可能性。
9. ECHOまたはMUGAによって決定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。

10. 登録前 14 日以内に収集された適切な検査値。 すべてのパラメーターは同日に含める基準を満たしている必要があり、入手可能な最新の結果である必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (C1D1 前 1 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子の投与は許可されない)
    • 血小板数 ≥ 100 x 109/L (C1D1 前の 1 週間以内は血小板輸血は許可されません)
    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。 注: ヘモグロビン ≥9.0 g/dL を維持するために継続的な輸血または成長因子のサポートを必要とする参加者は対象外です (C1D1 の前 1 週間以内の赤血球輸血は許可されていません)。
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)
    • ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）が確認されている場合の総ビリルビン ≤ 1.5xULN または < 3xULN
    • 血清アルブミン ≥ 25 g/L
    • クレアチニン クリアランス (CrCL) ≧ 30ml/分 (Cockcroft Gault による測定) (実際の体重を使用) (付録 C を参照)。
    • プロトロンビン時間および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN。

11. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査が陰性であることの証拠。 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング訪問時に血清妊娠検査の陰性結果が得られなければなりません。

    妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊ではない女性として定義されます。 両側卵管切除術、両側卵巣切除術、または子宮全摘術を受けた）または閉経後。 閉経後の女性は次のように定義されます。

    私。 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、閉経後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルがある場合に閉経後とみなされます。サイトの範囲。

    ii. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続く場合、閉経後とみなされます。

    iii. ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中HRTを継続したい場合、妊娠の可能性のある女性向けに概説されている避妊法のいずれかを使用する必要がある。 それ以外の場合は、登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。

12. 妊娠の可能性のある女性は、性的に活動する場合、現在の HMA CTFG ガイドラインに従って非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームドコンセントフォームへの署名から、最後の IMP 投与後少なくとも 7 か月まで適用されます。 研究者または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法を患者にアドバイスする必要があります。 この研究では、効果の高い避妊法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が年間 1% 未満に達する方法と定義されています。 そのような方法には次のようなものがあります。

    私。排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）。

    ii.排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）。

    iii. 子宮内避妊具 (IUD)。 iv. 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。 v. 両側卵管閉塞。 vi. パートナーの精管切除に成功しました。 vii. 性的禁欲。

13. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う非不妊男性患者は、スクリーニングから IMP の最終投与後 4 か月まで殺精子剤を含むコンドームを使用しなければなりません。 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルと一致している場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、および離脱法は受け入れられません。 男性患者の女性パートナーにも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性患者は、登録時から研究期間中、およびIMPの最後の投与後4か月間は、子供の父親になること、または精子の凍結または提供を控えるべきである。 この研究に登録する前に、精子の保存を検討する必要があります。
14. 女性患者は、登録時から治験治療期間中、および最後の IMP 投与後少なくとも 7 か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。 この期間中は授乳を控えるべきです。 この研究に登録する前に、卵子の保存を検討することもできます。

除外基準:

1. 既知の転移性乳がんまたはステージ 4 の乳がん。
2. 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった狭心症）。 登録前6か月未満の心筋梗塞（MI）、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）。 スクリーニング時にトロポニンレベルがULNを超え、心筋関連の症状がない患者は、MIを除外するために登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
3. スクリーニング 12 誘導 ECG に基づいて、QT 間隔 (QTcF) 延長を >470 ミリ秒 (女性) または >450 ミリ秒 (男性) に修正しました。
4. 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない動脈性高血圧（研究者の意見による）。
5. -登録前3か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントを起こしている。
6. 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
7. 活動性の臨床的に重篤な感染症 > CTCAE Grade 2 (CTCAE v5.0) で、IV 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬が必要。
8. 出血性素因の証拠または病歴がある患者。 -治験治療開始前の4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象が発生した。
9. 活動性原発性免疫不全症、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
10. -ステロイドを必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

11. 肺の基準:

    1. 肺に特異的に併発する臨床的に重大な疾患には、基礎疾患である肺疾患（例、肺疾患など）が含まれますが、これに限定されません。 研究登録前3ヶ月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）
    2. 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（例： 関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺疾患の疑いがある場合。 研究に含まれる患者については、障害の完全な詳細を eCRF に記録する必要があります。
    3. 肺切除術（完了済み）
12. トラスツズマブ デルクステカンの初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチン（mRNAワクチンおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒生ワクチンとみなされません）を受領している。 注: 患者は、登録されている場合、研究期間中および IMP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
13. 妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠を計画している患者。
14. 禁止薬物の併用（セクション 7.6.3 を参照： 禁止されている併用薬および治療)。
15. -試験薬、試験薬クラス、または製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症。
16. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
17. 薬物乱用、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
18. 不安定な病気や病状、または患者の安全性や研究の遵守を危険にさらす可能性がある病気や病状。

19. -研究登録前3年以内の複数の原発性悪性腫瘍。ただし、以下を除く。

    1. 適切に切除された非黒色腫皮膚がん
    2. 治癒的に治療された原位置疾患
    3. 他の固形腫瘍の治癒治療