재발성/불응성 고전적 Hodgkin 림프종 환자에서 Nivolumab과 Axatilimab의 병용 평가 (NAHL)

포함 기준:

• 18세 이상인 피험자.
• 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 고전적 Hodgkin 림프종으로 최소 1회 이상의 선행 요법 중 또는 이후에 진행되었으며 이전에 항 PD-1/항 PDL-L1 요법에 노출된 적이 있는 환자
• 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, 티스렐리주맙 및 더발루맙과 같은 단일 제제 항PD-1/항PDL-1 요법의 최소 4개월 후 부분 반응, 안정 질병 또는 진행.
• 피험자는 루가노 기준에 따라 측정 가능한 질병 영역이 하나 이상 있어야 합니다(반응 평가 및 생검을 허용하기 위해 1.5cm 가장 긴 가로 직경(LDi)보다 큼).

• 동종 또는 자가 줄기 세포 이식의 이전 병력이 있는 피험자는 이식 후 최소 90일이 경과해야 하며 이식편대숙주병에 대한 면역억제제를 최소 2개월 동안 중단해야 합니다.

  • 이전에 자가 이식을 받은 피험자는 자격이 있습니다.
  • 이식 부적격 피험자는 적어도 4개월 동안 항-PD(L)1 요법에 노출된 경우 이 연구에 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.

• 다음과 같이 정의된 대로 7일 이내에 수혈 또는 성장 인자를 사용하지 않은 적절한 장기 기능:

  --혈액학:

  • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3(골수가 관련되지 않은 경우)
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(골수가 관련되지 않은 경우)

  • ANC(절대 호중구 수) ≥.5 × 10^9/L(고전적 Hodgkin 림프종의 골수 침범이 아닌 경우)

    --간:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈의 기관 정상 상한치(ULN)의 3배 이하인 기본 길버트 증후군 환자는 예외로 허용됩니다.

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN ----간 전이가 있는 피험자는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN으로 등록할 수 있습니다.

    --신장:

  • Cockcroft-Gault 공식에 의한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min

• 여성 피험자의 경우: 음성 임신 테스트 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만 여성:

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 ≥ 12개월 동안 무월경; 그리고
    • 기관에 대한 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치; 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

  • 50세 이상의 여성:

    • 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경; 또는
    • 1년 이상 전에 마지막 월경이 있는 방사선 유발 폐경이 있었습니다. 또는
    • 지난 월경 >1년 전에 화학 요법으로 유발된 폐경이 있었습니다. 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 가임기 여성 대상자와 가임기 성 파트너가 있는 남성 대상자는 섹션 5.4.1에 설명된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 치료 조사자에 의해 안정적이거나 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되지 않는 한, 임의의 이전 암 요법과 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v5.0으로의 회복.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

  --참고로 다음이 허용됩니다.

  • 생리학적 용량의 코르티코스테로이드(즉, 동등한 프레드니손 1일당 ≤10mg)의 사용이 허용됩니다.
  • 전신 효과가 없거나 최소한인 스테로이드(국소, 흡입)는 허용됩니다.
  • 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 이전에 CSF-1, CSF-1R 및/또는 IL-34 차단제로 치료받은 적이 있습니다.
• 2등급 말초 신경병증, 모든 등급의 탈모증/백반, 3등급 발진, 대체 요법으로 관리되는 내분비병증을 제외하고 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 치료의 독성이 있는 피험자.

• 이전 면역 체크포인트 억제제 요법에 기인한 3등급 이상의 면역 매개 이상 반응의 병력; 대체 요법으로 관리되는 내분비병 이외의 것.

  --이전 암 면역요법과 관련된 모든 면역 매개 이상 반응은 기준치로 해결되어야 합니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 다음을 제외하고 경화증, 혈관염 또는 사구체신염:

  -- 갑상선 대체 요법의 안정적인 용량에 대한 자가면역 갑상선기능저하증, 인슐린으로 조절된 제1형 진성 당뇨병, 질병 관련 ITP 또는 AIHA의 병력, 또는 최소 12년 동안 면역억제 요법으로부터 치료를 받지 않은 자가면역 질환의 먼 과거력 또는 잘 조절된 자가면역 질환 몇 달.

• 폐색성 폐질환, 기관지 경련 또는 비감염성 폐렴(약물 유발 또는 자가 면역)과 같은 병력 또는 현재 임상적으로 중요한 폐 질환.
• 이전의 전신 항암 요법 또는 연구 요법 ≤ 14일 또는 연구 치료 시작 전 5개의 반감기 이내 중 더 짧은 기간. 환자는 등록 시 항-PD-1(항-PD-L1) 요법을 적극적으로 받을 수 있지만 Nivolumab을 투약하기 전에 Nivolumab 이외의 제제를 중단해야 합니다.
• 혈청 크레아틴 키나아제(CK) 상승을 유발하는 것으로 알려진 근육 장애 또는 근육 손상의 증거
• PML, HLH, CNS 혈관염, 조절되지 않는 발작 장애 또는 신경퇴행성 질환의 병력.
• 스크리닝 전 90일 이내 또는 이식편대숙주병에 대한 현재 치료 중인 동종 줄기 세포 이식
• 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법 치료 또는 4주 이내의 넓은 방사선 조사 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내에 완화적 방사선 요법.
• 연구 약물을 시작하기 4주 전 대수술 또는 대수술에서 완전히 회복되지 않은 자.
• 연구 등록 전 ≤ 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단, 질병 또는 증상의 증거 없이 적절하게 치료되고/거나 연구 기간 동안 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우(즉, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 글리슨 점수 ≤ 6인 저등급 전립선암).

• 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환.

  --참고: 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환은 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되고 연구 치료제의 첫 번째 용량이 시험에 허용되기 전 최소 4주 동안 안정적입니다. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이어야 하며 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈 사건 또는 혈전 색전 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.
    • QTcF > 500ms로 정의되는 QTc 연장.
    • 알려진 선천성 긴 QT.
    • 좌심실 박출률 < 55%.
    • 10분에 걸쳐 측정한 3회 연속 혈압 측정의 평균에서 평가한 ≥ 140/90으로 정의된 조절되지 않는 고혈압.
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 피험자의 참여를 금하는 모든 다른 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 영양관을 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)

• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 HIV 감염.

  --참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가).

• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 유의한 간 질환.

  --참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

• 피험자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
• 이전에 니볼루맙 또는 SNDX-6352 또는 그 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 중증 과민증(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3).
• 섹션 6에 설명된 바와 같이 금지된 약물을 복용하는 피험자. 적어도 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 이루어져야 합니다.