Evaluering av kombinasjon av Nivolumab og Axatilimab hos pasienter med residiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom (NAHL)

Inklusjonskriterier:

• Person i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom som har progrediert på eller etter minst én linje med tidligere behandling og tidligere har vært utsatt for anti-PD-1/anti-PDL-L1-behandling
• Delvis respons, stabil sykdom eller progresjon etter minst 4 måneder med enkeltmiddel anti-PD-1/anti-PDL-1-behandling som, men ikke begrenset til, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, tislelizumab og durvalumab.
• Forsøkspersonen må ha minst ett målbart sykdomsområde (større enn 1,5 cm lengste tverrdiameter (LDi) for å muliggjøre responsvurdering og biopsi) av Lugano Criteria

• Personer med tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon må ha hatt minst 90 dager siden transplantasjonen og må være fri for immunsuppressive midler for Graft vs Host sykdom i minst 2 måneder.

  • Personer med en tidligere autolog transplantasjon er kvalifisert
  • Personer som ikke er kvalifisert for transplantasjon er tillatt i denne studien hvis de har vært utsatt for anti-PD(L)1-behandling i minst fire måneder.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon, uten bruk av transfusjoner eller vekstfaktorer innen 7 dager, som definert som:

  --Hematologisk:

  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 (med mindre benmarg er involvert)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (med mindre benmarg er involvert)

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥,5 × 10^9/L med mindre benmargspåvirkning fra klassisk Hodgkin-lymfom

    --Hepatisk:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Unntak inkluderer pasienter med underliggende Gilbert-syndrom hvor ≤ 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN) av total bilirubin vil være tillatt.

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × Institusjonell ULN ----Forsøkspersoner med levermetastaser vil få lov til å registrere seg med AST- og ALT-nivåer ≤ 5 x ULN.

    --Nyre:

  • Estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel

• For kvinnelige forsøkspersoner: Negativ graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausale statusen vil bli definert som å ha vært amenoréisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner under 50 år:

    • Amenoréisk i ≥ 12 måneder etter seponering av eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinner ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Hadde strålingsindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med en seksuell partner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.4.1.
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v5.0 fra toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling, med mindre behandlende etterforsker anser det som stabilt eller ikke er klinisk signifikant.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisering av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

  -- Vær oppmerksom på at følgende er tillatt:

  • Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider (dvs. ≤10 mg per dag av ekvivalent prednison) er tillatt.
  • Steroider med ingen eller minimal systemisk effekt (aktuelt, inhalasjon) er tillatt.
  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Tidligere behandlet med CSF-1, CSF-1R og/eller IL-34-blokkerende midler.
• Pasienter med toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til grad ≤1, bortsett fra grad 2 perifer nevropati, alopecia/vitiligo av grad, grad 3 utslett, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi.

• Anamnese med immun-mediert bivirkning grad ≥3 tilskrevet tidligere behandling med immunkontrollpunkt-hemmere; annet enn endokrinopati behandlet med erstatningsterapi.

  --Alle immunmedierte uønskede hendelser relatert til tidligere kreftimmunterapi må ha forsvunnet til baseline.

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjogren-syndrom, multipelt Guillain-syndrom, Guillain-syndrom, sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt, med følgende unntak:

  --Autoimmun hypotyreose ved stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatning, kontrollert type 1 diabetes mellitus på insulin, historie med sykdomsrelatert ITP eller AIHA, eller ekstern historie med eller godt kontrollert autoimmun sykdom med behandlingsfritt intervall fra immunsuppressiv terapi i minst 12 måneder.

• Anamnese eller nåværende klinisk signifikant lungesykdom, slik som obstruktiv lungesykdom, bronkospasme eller ikke-infeksiøs pneumonitt (medikamentindusert eller autoimmun).
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling eller annen utprøvingsterapi ≤ 14 dager eller innen fem halveringstider før start av studiebehandling, avhengig av hva som er kortest. Pasienter har lov til å motta aktivt anti-PD-1(anti-PD-L1)-behandling på tidspunktet for innrullering, men må stoppe andre midler enn Nivolumab før dosering med Nivolumab.
• Bevis på muskellidelser eller muskelskade som er kjent for å forårsake forhøyelse av serumkreatinkinase (CK)
• Anamnese med PML, HLH, CNS-vaskulitt, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller nevrodegenerativ sykdom.
• Allogen stamcelletransplantasjon innen 90 dager før screening eller på nåværende behandling for graft vs host sykdom
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker eller palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose studiemedisin.
• Større operasjon 4 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg helt etter en større operasjon.
• Diagnostisering av en annen malignitet innen ≤ 2 år før studieregistrering, bortsett fra de som anses å være tilstrekkelig behandlet uten tegn på sykdom eller symptomer og/eller vil ikke kreve behandling i løpet av studiens varighet (dvs. hudkreft i basalcelle eller plateepitel, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen, eller lavgradig prostatakreft med Gleason-score ≤ 6).

• Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom.

  --Merk: Hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom som er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi og stabil i minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen vil tillates på prøve. Forsøkspersonene må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for den første dosen av studiebehandlingen.

• Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller andre iskemiske hendelser, eller tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli) innen 3 måneder før første dose.
    • QTc-forlengelse definert som en QTcF > 500 ms.
    • Kjent medfødt lang QT.
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55 %.
    • Ukontrollert hypertensjon definert som ≥ 140/90 vurdert ut fra gjennomsnittet av tre påfølgende blodtrykksmålinger tatt over 10 minutter.
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, intestinal obstruksjon, ute av stand til å svelge medisiner, [personene vil kanskje ikke motta narkotika gjennom en ernæringssonde], sosiale/psykologiske problemer osv.)

• Kjent HIV-infeksjon med påvisbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart.

  --Merk: Personer på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart er kvalifisert for denne studien.

• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og TB-testing i tråd med lokal praksis).

• Klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose.

  --Merk: Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.

• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere forsøkspersonens evne til å forstå emneinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor nivolumab eller SNDX-6352 eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst fem halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.