HEM-iSMART-A: 재발성 또는 불응성 혈액암이 있는 소아 환자의 Decitabine/Venetoclax 및 Navitoclax (HEM-iSMART A)
어린이의 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양의 분자 이상에 대한 국제 개념 증명 치료 계층화 시험, 하위 프로토콜 A: 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양이 있는 소아 환자의 데시타빈/베네토클락스 및 나비토클락스
연구 개요
상태
정황
상세 설명
HEM-iSMART는 하위 프로토콜이 있는 마스터 프로토콜입니다. 가장 중요한 목표는 치료 계층화를 위한 바이오마커 기반 접근 방식을 사용하여 표적 요법을 도입하면 R/R 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 림프구성 림프종(LBL)이 있는 소아의 결과를 개선할 수 있는 조사를 허용하는 공유 프레임워크를 특징으로 합니다. R/R 백혈병 아동을 위한 새로운 치료법의 이점과 위험을 확립하고 정의하기 위해 하위 프로토콜 내에서 중추적인 안전성 및 효능 증거를 생성합니다.
HEM-iSMART 내의 하위 프로토콜 A는 어린이, 청소년 및 소아에서 데시타빈, 베네토클락스 및 나비토클락스의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 효능을 평가하기 위해 설계된 1/2상, 다기관, 국제, 공개 라벨 임상 시험입니다. R/R ALL 및 LBL이 있는 젊음. 후생유전학적 접근법은 종양에 분자적 변화가 없는 환자의 결과를 개선할 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584CS
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 첫 진단 당시 4세에서 18세 사이, 포함 당시 21세 미만의 어린이. 어린이의 체중은 20kg 이상이어야 합니다.
- 수행 상태: Karnofsky 수행 상태(>12세 환자의 경우) 또는 Lansky Play 점수(≤12세 환자의 경우) ≥ 50%(부록 I).
- 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 연구 특정 선별 절차를 수행하기 전에 부모/법정 대리인, 환자 및 연령에 맞는 서면 동의서.
- 모든 경구 약물의 경우 환자는 편안하게 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다(경구 용액을 사용할 수 있거나 시험자 브로셔(IB)에 따라 정제 용해가 허용되는 경우는 제외, 비위 또는 위루 공급 튜브 투여는 표시된 경우에만 허용됨).
- 환자는 이 시험에 처음 포함되기 전 시점에서 재발성 또는 불응성 질환에 대한 고급 분자 프로파일링 및 유세포 분석을 받아야 합니다(필요한 분자 진단에 대한 자세한 설명은 이 프로토콜의 섹션 9.1 참조). 약물 반응 프로파일링 및 메틸화를 적극 권장하지만 필수는 아닙니다. 진단 시 고급 분자 프로파일링이 있는 환자는 스폰서와 논의한 후 포함되도록 허용될 수 있습니다.
적절한 장기 기능:
신장 및 간 기능(C1D1 이전 48시간 이내에 평가됨):
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN) 또는 Schwartz 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2.
- 직접 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 x ULN).
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 5 x ULN; AST/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제/SGOT ≤ 5 x ULN. 참고: 기저 질환과 관련된 간 기능 장애가 있는 환자는 앞서 언급한 간 트랜스아미나제 수치를 충족하지 못하더라도 자격이 있습니다. 이러한 경우 환자는 적격성을 확인하기 위해 스폰서와 논의해야 합니다.
심장 기능:
- 심초음파 또는 MUGA에 의해 결정된 기준선에서 수축률(SF) >29%(소아 < 3세의 경우 >35%) 및/또는 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
- QTcF 연장의 부재(QTc 연장은 Friedericia 보정을 사용하여 기준선 ECG에서 >450msec로 정의됨) 또는 기타 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥.
제외 기준:
- 가임 여성의 임신 또는 양성 임신 검사(소변 또는 혈청). 임신 테스트는 C1D1 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
- CTFG HMA 2020(부록 II)에 정의된 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 <1)을 시험 참여 기간 동안 및 항백혈병 치료 종료 후 6개월까지 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 참여자.
- 모유 수유.
- 경구 IMP의 경우 위장관(GI) 기능의 장애 또는 경구용 약물의 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군).
- 연구 약물, 또는 연구 치료제와 화학적으로 관련된 약물 또는 기존 화학요법제(즉, 해당되는 경우 시타라빈 및 시클로포스파미드, 척수강내 제제) 및 코르티코이드.
- 알려진 활동성 바이러스 간염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 제어되지 않는 감염.
- 연구자의 재량에 따라 프로토콜에 따른 치료를 허용하지 않는 중증 수반 질병.
- 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자.
- 이전에 데시타빈을 투여받은 환자는 참여할 수 없습니다.
- 이전에 venetoclax 또는 navitoclax를 별도로 투여받은 환자는 이 하위 연구에 참여할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취한 환자
- 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 강하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제/유도제를 받은 환자(또한 마스터 프로토콜의 부록 VI 참조).
- 현재 금지된 약물 또는 약초 제제를 사용 중이거나 연구 중에 이러한 약물이 필요한 경우. 섹션 7, 부록 III 및/또는 세부 사항을 참조하십시오. 일반적으로 CYP3A4 억제제/Pgp 억제제, 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 QTc 변화(QT 간격 연장 또는 Torsade de Points 유도)를 유도하는 약물은 허용되지 않습니다.
- NCI CTCAE v 5.0 ≥ 등급 2 이상의 NCI CTCAE v 5.0 ≥ 등급 2보다 큰 미해결 독성(대수술 포함). 단, 조사자의 의견으로는 연구 치료제의 알려진 안전성/독성 프로파일을 고려할 때 임상적으로 관련이 없는 독성(예: 탈모증) 및/또는 백금 또는 빈카 알칼로이드 기반 화학요법과 관련된 말초 신경병증)(이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(cancer.gov).
- 모든 등급의 활성 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 2등급 이상의 만성 GvHD. 골수 이식 후 GvHD를 치료하거나 예방하기 위해 제제를 받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- 연구 시작 1개월 이내에 동종 조혈 모세포 이식 후 면역 억제를 받았습니다.
이전 투약의 휴약 기간:
- 화학 요법: 프로토콜 요법을 시작하기 전 48시간까지 허용되는 수산화요소, 6-메르캅토퓨린, 경구 메토트렉세이트 및 스테로이드를 제외하고 세포 독성 요법 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 환자는 연구 시작 전 언제라도 척수강내 요법(IT)을 받았을 수 있습니다.
- 방사선 요법: 약물의 첫 투여 전 21일 이내의 방사선 요법(비완화). 지난 21일 동안의 완화 방사선은 허용됩니다.
조혈 줄기 세포 이식:
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 2개월 이내의 자가 조혈 모세포 이식.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 3개월 이내의 동종 조혈 모세포 이식.
- 면역 요법: 단클론 항체 이외의 모든 유형의 면역 요법(예: CAR-T 요법)
- 단클론 항체 및 연구 약물: 첫 번째 연구 약물 전에 단클론 항체 또는 조사 중인 모든 연구 약물로 이전 치료로부터 최소 21일 또는 반감기의 5배(둘 중 짧은 쪽)가 경과해야 합니다.
- 수술: 첫 번째 투여 후 21일 이내에 대수술. 위루술, 뇌실-복막 션트, 내시경 뇌실 절개술, 종양 생검 및 중심 정맥 접근 장치 삽입은 대수술로 간주되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하위 연구 A - 후성적 접근
데시타빈/베네토클락스 및 나비토클락스. 각 주기는 28일 동안 지속됩니다. 주기 1: 데시타빈을 연속 5일(1일 - 5일)에 1일 1회 10mg/m2 정맥 주사하고, 베네토클락스 400mg 성인 등가 용량을 1일 1회, 1일 - 28일에 경구 투여하고 증량 투여합니다. 1일째 및 navitoclax 1일 1회, 3일 - 28일 환자의 체중에 따라 경구 투여(용량 수준 1). 주기 2: 데시타빈 10mg/m2를 연속 5일(1일 - 5일)에 1일 1회, 베네토클락스 400mg 성인 등가 용량을 1일 1회, 1일 - 28일 경구 투여하고 나비토클락스를 1일 1회 투여합니다. 환자의 체중에 따라 구두로 1 - 28(용량 수준 1). 용량 수준 2의 환자: 데시타빈 20mg/m2를 연속 5일(1일 - 5일)에 1일 1회 정맥 주사합니다. 용량 수준 -1인 환자: 베네토클락스 200mg 성인 등가 용량을 1일 1회 - 28일째 경구 투여합니다. 모든 환자는 연령에 맞는 척수강내 화학요법을 받습니다. |
정맥
경구
경구
IT: 중추 신경 침범 정도에 따른 메토트렉세이트 +/- 프레드니손/히드로코르티손/시타라빈
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 최대 내약 용량(MTD) / 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 3 년
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0/6 또는 1/6명의 환자가 코스 1 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험하고 최소 2명의 환자가 다음으로 더 높은 용량에서 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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3 년
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2단계: 최고의 전체 응답률(ORR)
기간: 6 년
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백혈병 환자의 경우: 1주기 치료 후 CR 및 MRD 반응. 여기에는 등록 시 T-ALL의 명백한 형태학적 재발(형태학적 질환(M2/M3))을 앓고 있는 환자의 CR, CRp, CRi 및 최소 잔존 질환(MRD) 음성률 결정과 이들의 MRD 음성률 결정이 포함됩니다. 높은 MRD 수준으로 입력되었지만 형태학적 CR로 입력되었습니다. 이러한 결과는 복합 종점 전체 반응률(ORR)로 함께 표시됩니다. MRD 음성은 다중 매개변수 유세포 분석에 의해 생성된 ≤1x10-4로 정의됩니다. 림프종 환자의 경우: LBL 환자의 반응은 국제 소아 NHL 반응 기준에 정의된 CR, PR, 경미한 반응(MR)으로 정의됩니다. 골수 침범의 경우 MRD가 고려됩니다. |
6 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 7 년
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C1D1부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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7 년
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재발의 누적 발생률(CIR)
기간: 7 년
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특정 기간 동안 환자가 재발할 위험의 추정치.
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7 년
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용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 7 년
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
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7 년
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 7 년
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C1D1에서 첫 번째 사건(CR 후 후속 재발(분자 재출현 포함), 모든 원인의 사망, 관해 달성 실패(CR, CRp 또는 CRi) 또는 이차 악성 종양)까지의 시간으로 정의됩니다.
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7 년
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실험적 치료 후 조혈모세포이식(HSCT)을 진행하는 환자 수.
기간: 7 년
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후속 동종 조혈모세포이식으로 진행하는 비율
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7 년
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누적 전체 응답률(ORR)
기간: 7 년
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1주기 이상의 치료 후 CR, CRp, CRi 및 MRD 음성률로 정의
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7 년
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최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 6 년
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데시타빈, 베네토클락스 및 나비토클락스 Cmax 추정
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6 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michel Zwaan, Prof. Dr., Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
- 수석 연구원: Andrej Lissat, MD, PhD, Charité
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-501865-29-00
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
CSR은 또한 특정 하위 프로토콜의 끝이나 하위 프로토콜의 특정 단계에서, 그리고 규제 목적으로 필요할 때 제공됩니다.
'기본 CSR'을 생성하는 예는 다음과 같습니다.
종점으로 ORR이 있는 연구에서 마지막 환자 마지막 방문(LPLV) 후 주어진 하위 프로토콜의 1상 부분에서 RP2D가 결정된 후 특정 하위 프로토콜의 후속 조치가 완료된 후.
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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