Whipple 수술(췌장십이지장절제술)을 받는 환자의 수술 전후 신경 자극이 수술 후 급성 염증 반응에 미치는 영향[ENSWAPI-시험]

수술 후 염증은 일반적으로 균형 잡힌 사건이며 적시에 해결됩니다. 그러나 면역 조절 장애는 지속적인 전염증성 사이토카인 활동과 과도한 또는 만성 염증을 유발할 수 있습니다. 대수술의 경우 염증 반응은 수술 부위에 국한되지 않고 다양한 매개체를 통해 전신적으로 일어난다. 백혈구에 의해 형성되는 사이토카인 IL-1, TNF-α 및 IL-6은 열, 피로 및 일반적인 질병감과 같은 관련된 임상 증상을 담당합니다. 혈액-뇌 장벽을 통과함으로써 IL-6는 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 합성을 시작하고 IL-6는 또한 근육과 지방 조직의 에너지 동원을 촉진합니다. 간의 간세포로부터의 급성기 단백질의 방출은 또한 사이토카인을 통해 영향을 받는다. 여기에는 옵소닌화 및 보체 고정으로 유입된 미생물의 제거에 관여하는 피브리노겐 및 C-반응성 단백질(CRP)이 포함됩니다. 그러나 이러한 사이토카인이 너무 많이 존재하거나 장기간 방출되면 염증 과정이 심화될 수 있으며, 특정 기준이 충족되면 전신 염증 반응 증후군(SIRS)이라고도 합니다. 이러한 기준에는 응고 캐스케이드의 전신 활성화, 파종성 혈관내 응고(DIC), 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 및 다발성 장기 부전(MOF)이 포함됩니다. 최악의 경우 환자의 죽음으로 끝납니다. 자신의 면역 체계에 의한 파괴를 피하기 위해 전 염증성 매개체는 짧은 시간 동안만 방출됩니다. 또한 유기체는 CD4 양성 T 림프구의 TH2 하위 유형에 의해 형성되는 TGF-ß(Transforming Growth Factor Beta) 및 IL-10과 같은 항염증 매개체를 형성합니다. 이들은 면역 반응을 하향 조절하여 조직 파괴를 제한함으로써 염증 과정에 대응합니다.

잘 작동하는 면역 체계는 수술에 필수적입니다. 염증과 항염증의 상호 작용은 파괴된 조직의 파괴를 보장하고 침투하는 미생물이 감염을 일으키는 것을 방지합니다. 과도한 전 염증 반응은 SIRS를 유발할 수 있으며, 아마도 반응성 강한 수술 후 면역 억제는 병리학 적 미생물의 침투를 촉진하여 감염에 걸리기 쉽습니다. 불행하게도 수술 후 감염성 및 비감염성 합병증은 수술 직전이나 치료 중 항생제 예방적 치료에도 불구하고 발생하며, 지금까지 수술 후 회복 기간 동안 발생 즉시 치료를 받아왔다.

췌장 수술에서 염증과 관련된 수술 후 이환율에 대한 분석(자체 데이터베이스(n=275))에서 수술 후 패혈증이 4%(n=11), 복부에 초점을 맞춘 경우 2.9%(n=8), 기타 1.1%의 현지화(n=3). 수술 후 폐렴은 1~6%의 사례에서 췌장 절제 후 발생하는 것으로 보고되었으며 췌장 누공 및 위 배출 지연(DGE)과 관련이 있으며 매우 높은 90일 사망률과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 6]. IL-6는 염증의 주요 매개체이며, IL-6가 염증 상태에서 방출되는 사이토카인의 복잡하고 상호의존적인 네트워크의 일부임을 밝히는 것이 중요합니다[7]. 건강한 성인의 혈장 내 IL-6 농도는 <10pg/ml입니다[8]. IL-6는 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 캐슬만병, 조혈 질환과 같은 만성 염증 상태 및 수술이나 화학 요법과 같은 신체적 스트레스 후에 특히 중요합니다. 증가된 수준의 혈청 및/또는 종양 IL-6은 조혈 악성 종양 및 유방암, 자궁경부암, 식도암, 두경부암, 난소암, 전립선암, 결장직장암, 췌장암, 간세포암, 담낭, 비소세포 폐암 및 다발성 골수종은 암의 면역학적 관련성을 반영합니다. 여러 연구에서 IL-6가 생존의 예후 지표이자 여러 유형의 암 치료에 대한 반응 예측인 것으로 나타났습니다[9, 10]. 높은 IL-6 수치는 일반적으로 항암제 내성의 발달뿐만 아니라 암과 관련하여 더 나쁜 결과와 더 심각한 증상과 관련이 있습니다[11, 12].

과도한 전 염증 반응을 예방하거나 중화시키는 내인성 메커니즘은 새로운 치료 옵션으로 이어질 수 있습니다.

경피적 전기 신경자극(TENS)은 통증 관리를 위한 비침습적 물리치료 자원이지만, 혈액 내 전염증성 사이토카인 감소에 대한 이 장치의 효과에 대한 증거는 불분명합니다.

TENS는 말초 혈관계 또는 자율 신경계와의 상호 작용을 허용하는 전략입니다.

미주신경은 자율신경계의 부교감신경부의 주된 신경이다. 미주 신경은 심박수, 위장관 운동 및 분비, 췌장 내분비 및 외분비 분비, 간 포도당 생성 및 뇌간을 통한 기타 많은 내장 기능을 조절하여 대사 항상성을 조절합니다. 또한, 미주 신경의 구심성 및 원심성 분지는 병원체 침입 및 조직 손상 동안 선천적 면역 반응 및 염증을 조절하는 신경 반사 메커니즘(염증성 반사)의 일부입니다[1, 2, 3]. 선천적 면역 반응은 병원체 관련 및 위험 관련 분자 패턴에 의해 활성화됩니다. 다운스트림 신호 캐스케이드의 활성화는 종양 괴사 인자(TNF), IL-6 및 기타 전염증성 사이토카인의 생성 및 방출을 증가시킵니다. 이들은 세포외 병원체 제거, 혈관 ​​확장, 호중구 모집, 혈관 투과성 증가 및 C-반응성 단백질(CRP) 및 응고 분자와 같은 급성기 단백질의 유도와 관련이 있습니다. 전염증성 진행은 IL-10, TGF-ß 및 기타 항염증 분자의 방출에 의해 균형을 이룹니다.

면역 체계와 뇌 간의 통신은 염증 반사(사이토카인 또는 병원체 유래 제품에 의해 활성화되는 구심성 미주 신경 신호 전달은 기능적으로 전 염증성 사이토카인 생산 및 염증) [2, 3]. 염증 반사는 신경계가 선천 면역과 적응 면역을 조절함으로써 면역학적 항상성을 유지하는 생리학적 메커니즘입니다. 이 염증 반사가 없으면 과도한 면역 반응과 사이토카인 독성이 발생합니다. 콜라겐 유발성 관절염의 중증도는 콜린성 항염증 경로의 신경자극에 의해 감소될 수 있으며, 이는 인간 염증 질환에서 이 접근법을 테스트하는 근거를 뒷받침합니다[4]. Koopmanet al. 간질성 발작 빈도를 줄이기 위한 미주 신경 자극(매일 최대 4회)이 류마티스 관절염 활동에도 영향을 미쳤다는 사실이 밝혀졌습니다. 미주 신경 자극은 최대 84일 동안 TNF 생성을 상당히 억제했습니다[5]. 이러한 결과는 미주 신경 자극이 TNF 생산을 조절하고 인간의 염증을 감소시킨다는 것을 입증합니다. Gürgen et al. 미주 신경 자극 그룹의 진피에서 관찰되는 전염증성 사이토카인의 현저한 감소는 TENS가 염증성 사이토카인의 발현 수준 측면에서 상처 치유에 대한 동물 모델에서 염증 단계를 억제함으로써 치유 과정을 단축했음을 시사한다는 것을 발견했습니다. 13]. Whipple 수술(pancreaticoduodenectomy)을 받는 환자에서 Ducest의 Neurostimulator V를 적용하여 수술 전후 미주 신경 자극의 효과를 조사하고자 합니다.